丁苯酞的作用-中国临床试验注册中心.doc

丁苯酞用于非致残性缺血性脑血管病患者的疗效观察研究
临床研究方案
目录
1、题目 3
2、缩写词 3
3、研究背景 3
非致残性缺血性脑血管病的治疗现状 3
侧支循环的意义 4
丁苯酞的作用 4
4、研究目的 4
主要研究目的 4
次要研究目的 4
5、评价标准 5
主要观察终点 5
次要观察终点 5
安全观察终点 6
6
次要安全性终点 6
6、研究设计概述 6
研究设计 6
样本量计算 6
研究流程图 7
分组情况 7
统计分析方案 7
7、研究对象 8
入组标准 8
排除标准 8
8、研究者/研究试点 9
研究范围 9
主要研究者 9
筹划指导委员会 9
执行委员会 9
9、患者的药物使用记录及失访的处理方案 9
10、伦理及调控规程 10
伦理原则 10
法律法规 10
知情同意书 10
审查机构/独立的伦理委员会(IRB/IEC) 10
11、研究监察 11
研究者职责 11
原始数据要求 12
病例报告表(CRF)的使用、完成及附加要求 12
附表1 改良Rankin量表 13
附表2 NIHSS评分 14
参考文献 18
1、题目
比较3个月内是否使用丁苯酞注射液和胶囊对非致残性缺血性脑血管病内科治疗效果的多中心、前瞻性、观察性研究。
2、缩写词
TIA
VEGF
IEC
CRF
DRF
ABCD2
mRS
短暂性脑缺血发作
血管内皮生长因子
独立的伦理委员会
病例报告表
偏差解析表
TIA早期卒中风险预测工具
改良Rankin 量表
NIHSS
IRB
NBP
CTA
MRA
TCD
国立卫生研究院卒中量表
审查机构
丁苯酞
CT血管成像
磁共振血管成像
经颅多普勒
3、研究背景
非致残性缺血性脑血管病的治疗现状
非致残性缺血性脑血管病是指轻型缺血性卒中和TIA患者。在中国,估计每年有超过200万的新发卒中事件发生,研究显示其中大约有65%为脑缺血事件,在这些脑缺血事件中超过 10%的患者为轻型缺血性卒中。流行病学调查显示[1],我国TIA患病人群为2390万。传统观点认为TIA 是良性可逆性脑缺血综合征,复发风险低于脑梗死。然而,研究表明,TIA 患者早期发生卒中的风险很高,TIA 患者 7 d 内的卒中风险为 4%-10%,90 d 卒中风险为10%-20% (平均为11%),而急性卒中90 d内卒中复发的风险为2%-7%。此外,TIA患者不仅易发生脑梗死,也易发生心肌梗死和猝死,90d内TIA复发心肌梗死和死亡事件总的风险高达25%。
侧支循环的意义
侧支循环是近年研究热点。在TIA治疗中,应用 DSA 脑灌注成像和 TCD 检查等评估侧支循环代偿及脑血流储备,对于判断是否存在低灌注及指导治疗有一定价值[2]。同时侧支循环又是临床可干预的治疗手段之一,改善侧支循环对内科强化治疗轻型缺血性卒中和TIA有积极意义[3, 4]。
丁苯酞的作用
丁苯酞是国内研发的I类化学新药,几项评价急性脑梗死患者口服丁苯酞的多中心随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示,丁苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分均较安慰剂组对照组显著改善,且安全性好[5]。动物实验表明丁苯酞能够显著改善侧支循环:快速开放二级侧支循环,即恢复缺血区软脑膜微动脉管径,增加血流速度[6];建立三级侧支循环,即促进VEGF的表达,促进血管新生[7, 8]。
4、研究目的
主要研究目的
本研究为多中心、前瞻性、观察性研究,通过对比轻型缺血性卒中和TIA患者使用丁苯酞与不使用丁苯酞3个月内发生所有卒中(包括缺血性卒中和出血性卒中)的比例,以评价丁苯酞对治疗非致残性缺血性脑血管病的疗效。
次要研究目的
6个月内发生所有卒中的情况:比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在6个月内发生所有卒中(包括缺血性卒和出血性卒中)的比例。
3、6个月良好预后的比例:比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗3个月后随访时mRS评分≤1分和mRS评分≤2分的比例。
3、6个月内发生所有卒中及全因死亡: 比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗6个月后随访时发生所有卒中及全因死亡事件的比例。
3、6个月内发生脑血管事件的比例: 比较使用丁苯酞与不使用丁苯酞的患者在治疗6个月后随访时发生脑血管事件(所有卒中复发+TIA)