丁苯酞作用机制
大脑血液供应是维持正常脑功能和结构的根本保证
增加缺血区脑灌注的主要途径
微循环
侧支循环
微循环
微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环,是血液与组织细胞进行物质交换的场所。
微循环和微淋巴管一徐皓亮,等. 丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响. 药学学报 1999;34(3):172-175.
缺血
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**P< vs 模型对照组
大脑右中动脉阻断术后20分钟腹腔注射NBP25mg/kg
恩必普增加脑缺血大鼠局部脑血流
Yan CH, et al. Effects of dl-3-n-butylphthalide on regional cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats.
Acta Pharmacol Sin 1998; 19(2):117-120.
脑缺血后时间
60分钟
90分钟
120分钟
180分钟
0
2
4
6
8
10
12
局部脑血流(mL/s/kg)
假手术组
NBP组
模型对照组
脑缺血术后10分钟腹腔注射NBP10mg/kg
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**P< vs 模型对照组
恩必普抑制血小板的聚集,增加缺血区血流量
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**P<0. 001, *P< vs 对照组
徐皓亮等. 丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响. 药学学报 2001;36(5):329-333.
血小板聚集率(%)
ADP(二磷酸腺苷)
花生四烯酸(AA)
结果可见, 恩必普组(100umol/L)与 阿司匹林组(100umol/L)对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用有区别,提示其机制各异。
恩必普增加梗死周围脑组织VEGF的表达
Liao SJ, et al. Enhanced angiogenesis with dl-3n-butylphthalide treatment after focal cerebral ischemia in RHRSP.
Brain Res 2009;1289:69-78.
VEGF阳性单位/高倍视野
75
50
25
0
假手术
12h
24h
48h
72h
起始用药距脑梗塞手术的时间
RHRSP 8w
RHRSP 8w + NBP
RHRSP 16w
RHRSP 16w+ NBP
RHRSP模型,诱发脑缺血后13天,NBP口服每天80mg/kg,连续10天
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**P<0. 05 vs 同时间模型对照组
恩必普增加脑梗塞模型脑组织VEGF的表达
李其富,等. 丁基苯酞对大鼠局灶缺血脑组织VEGF及bFGF表达的影响. 四川大学学报(医学版) 2008;39(1):84-88.
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
梗死周围区
海马区
梗死中心区
梗死周围区
梗死周围区
梗死周围区
积分光密度值
VEGF mRNA
VEGF蛋白
假手术组
模型对照组
NBP组
脑缺血术后NBP灌胃每次25mg/kg,每天两次,连续3天
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**P<0. 01 vs 模型对照组
恩必普增加脑组织中vwF标记阳性微血管数量
脑组织内vwF阳性微血管数量/HPF
*
*P< vs Asp组
NBP治疗组
Asp治疗组
RHRSP模型,诱发脑缺血前
NBP口服80mg/kg,每天两次,
或者Asp 40mg/kg,每天两次,连续7天
Liu CL, et al. dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP. J Neurol Sci 2007;260(1-2):106-113.
恩必普增加脑组织中有效灌注微血管数量
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#P< vs 假手术组
*P< vs 模型对照组和Asp组
脑组织内FITC标记微血管数量HPF
假手术组
模型对照组
NBP组
Asp组
RHRSP模型,诱发脑缺血前NBP口服80mg/kg,每天两次,
或者Asp 40mg/kg,每天两次,连续7天
Liu CL, et al. dl-3n-butylphthalide preven
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