ERK在局灶性脑缺血中的作用及U0126对小鼠缺血性脑损伤保护作用机制的研究.pdf

复旦大学
博士学位论文
ERK在局灶性脑缺血中的作用及U0126对小鼠缺血性脑损伤保护
作用机制的研究
姓名:王知秋
申请学位级别:博士
专业:外科学
指导教师:陈衔城
20040501
缩略词表磷酸甘油醛脱氢酶激活因子蛋白脑源性神经营养因子牛血清二***硫氧化物细胞外信号凋节激酶异硫***酸荧光素神经胶质酸性蛋白辣根过氧化物酶热休克蛋白『:***.:猺:—ぁ痚狫—.—一猯:
大脑中动脉栓塞丝裂原激活的蛋白激酶的激酶巨噬细胞炎症蛋白神经元特异性烯醇化酶磷酸化血清反应素组织型纤溶酶原激活剂巨噬细胞巨噬细胞集落刺激因子核因子神经生因子磷酸缓冲液核糖核酸酶保扩舛表层脑血流血清反应因子转化生长因子肿瘤坏死冈子缩略刊表::::簍簍簍簆
第一部分小鼠局灶性脑缺血后牧姿峄せ第二部分种萍罸对小鼠缺血性脑损伤的作用目的研究细胞外信号调节激酶谛∈缶衷钚阅匀毖V械材料与方法插线法栓塞小鼠大脑中动脉制作局灶性脑缺血,缺血时间种又小时。激光多普勒血流仪舛匝A鳎、免疫组织化学氧化碳分压等生理参数与缺血前比较无显著差异。觳夥⑾諱钟后蚿在小鼠缺血脑组织中明显升高,∈贝锏礁叻澹和粜韵赴罅砍鱿钟诠K阑捉诩捌渲芪ぶ剩幻庖哂ü馊旧示蚿阳性细胞为神经元和星形细胞。结论插线法栓塞小鼠大脑中动脉可安全、稳定地形成局灶性脑缺血。羌觳饽匝A鳌⑴卸夏匀毖3潭鹊目煽渴侄巍谛∈缶衷钚阅匀毖T缙诒患せ睿饕3鱿衷谌毖;捉诤腿关键词脑缺血细胞外信号调节激酶大脑中动脉梗死小鼠材料与方法插线法栓塞小鼠大脑中动脉制作局灶性脑缺血,激光磷酸化和和用和免疫荧光染色观察。结果后小鼠的平均动脉压、血值、动脉血氧分压及二缺血基底节及其周围区脑血流分别降至缺血前的%和%。小时恢复到基础水平。免疫组化研究结果与一致,并显示血周围皮质区中的神经元和星形细胞。目的观察种萍罸对局灶性脑缺血小鼠脑损伤的作用。作用。分中文摘要
孕∈笕毖P阅运鹕吮;ぷ饔没频难芯第三部分多普勒血流仪测定脑血流。颈内静脉注射/哉兆樽⑸涞量不含脑靥迦芤骸W⑸种雍笮∈盡鄄旌筒舛脑缺血小鼠的运动功能评分和脑梗死体积。结果樾∈笞⑸淝啊⒑笠约癕院蟮纳聿问朐靥溶液组相比无显著差异。后缺血区脑血流下降,两组间比较也无显小时后,载体溶液组小鼠运动功能评分为士琔组为.,差异有显著性;载体溶液组小鼠缺血侧脑梗死的体积为步,脑梗死体积明显缩小。阻断返闹瘟贫匀毖P阅运鹕擞斜;ぷ挥跋煨∈蟮纳碜纯觯匀毖D宰橹谋;ぷ饔貌皇峭ü增加缺血区的脑血流而达到。目的研究细胞外信号调节激酶在脑缺血中的作用以及匀血脑组织保护作用的机制。方法插线法栓塞小鼠大脑中动脉制作不同时间的局灶性脑缺血,激光多普勒血流仪测定脑血流。作为对照,分钟后行∈盡篧钟注射韑组前分钟注射载体溶液作为对照,著差异。..,差异有显著性。结论种萍罸预处理后,脑缺血小鼠的运动功能显著进关键词脑缺血细胞外信号调节激酶大脑中动脉梗死芯縐对活性的影响组小鼠颈内静脉注射不同剂量的组注射载体溶液法测定活性。组小鼠在前分钟、后即刻和后分神经保护剂小鼠用。中文摘要
组小鼠注射组注射载体溶液作为对照,分钟后行∈盡幻庖哂ü馊旧ǚü,小鼠分为椋蛔樽⑸銾,另一组注射载体溶液作为对照。手术对照。∈笞⑸淝啊⒑蠹癕院笊聿问朐靥迦芤组相比差异无显著性。后缺血区脑血流下降,两组间比较也无显著∈焙骍组小鼠活性与载体溶液组相比显著降射訫磷酸化有抑制作用,缺血后分钟注射则无作用;免疫主要位于细胞质中;槿毖D宰橹醒粜韵赴偌幻庖咦榛∈焙骍组小鼠蚿活性与载体溶液组时间∈保籛法测定活性。行∈盡幻庖咦榛ü鄄靝钚浴芯縐对蚿、和以及活组小鼠颈内静脉注射不同剂量的组注射载体溶液作为对照,分钟后行∈盡籛法测定蚿、和活性。组小鼠在前分钟、后即刻和后分钟注射组前分钟注射载体溶液作为对照,法测定蚿活性。行∈盡幻庖咦榛ü鄄靝活性。每组再分为鲅亲椋琈奔浞直鹞.、和∈薄A砩杓低,其降低幅度与屑亮恳览敌裕辉谌毖G种踊蛉毖:蠹纯套组化染色见载体溶液组小鼠缺血脑组织中阳性细胞广泛分布,染色与性的影响时间∈保籛差异。结果相符。中文摘要
相比显著降低,降低幅度也与亮肯喙兀欢鳨虴幕钚无显著变化。在缺血前分钟注射梢种艵虴牧姿峄缺血后即刻或缺血分钟后注射无抑制作用。免疫荧光染色见载体溶液组小鼠缺血脑组织中蚿阳性细胞广泛分布,绿色荧光主要位于细胞质中;槿毖D宰橹醒粜韵赴偌庖哂ü馊旧ń峁结果相符。∈焙螅靥迦芤鹤樾∈笕毖D宰橹衟粜韵赴∈焙小时鲅亲槿