大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的动态病理变化及其与明胶酶、TIMP-1、GFAP、PCNA表达的关系.pdf

安徽医科大学
硕士学位论文
大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的动态病理变化及其与明胶酶、
TIMP-1、GFAP、PCNA表达的关系
姓名:余锋
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:任明山;李光武
20050609
英文缩略词表英文缩写英文名称Ⅻ中文名称大脑中动脉阻塞缺血/再灌注基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶明胶酶基底膜组织金属蛋白酶抑制剂增生细胞核抗原胶质纤维酸性蛋白血脑屏障细胞外基质苏木索一伊红链霉菌抗生物素一过氧化物酶免疫组织化学磷酸盐缓冲液’一二氨基邻苯***榈糳笨谀┒吮昙分钟/.小时天安擞医科大学硕士学住论文余锋’猯
学位黻储鲐鳞日期:一学位论文作者始孕裤导师签名:彳之爿山日期::。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论又中币包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。史并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电孑版和纸质版,有权将学位论文用赢利目的的少量复制并允许涂文进入学校图书馆被查闭,有权将学位论文的内容编八有关数据库进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后本人完全了解安徽医科大学有关保留,使用学位论文的规定。学校有杈保留学位论适用本规疋。
中文摘要目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤的动态病变特点及明胶酶、一的表达与损伤机制的关系。方法:建立大鼠/P停捎肏旧ā染色并结合脑含水量湿重法舛ㄒ怨鄄齑笫缶衷钚阅匀毖俟嘧⒑、、、不同时间点脑组织的病理变化;并应用免疫组织化学方法检测各相应时间点大鼠缺血区大脑组织中的、、一、的蛋白表达。结果:较假手术对照组相比,局灶性脑缺血再灌注后至大鼠缺血区大脑组织均有明显病理损伤。水肿出现在再灌注全程中,但呈现两个明显的高峰,分别是再灌注后慵点,其中前者尚伴片状出血,表明再灌注后乃鸷ψ钛现兀蝗毖V行那乃鹕艘曰邓牢V鳎槐缘区的损伤以细胞凋亡为主;炎细胞的浸润从再灌注后鱿植⒅鸾加剧;损伤的修复从再灌注后⑹迹坏赴蛲鲇绕涫侨毖1咴登的凋亡持续性存在,不随修复的进行而减轻;细胞凋亡与脑水肿问存在讵相关性。缺血再灌注各组大鼠缺血区大脑组织的、、.达均较假手术对照组明显升高,有显著性差异,辉俟嘧⒏髯榈、表达及/一戎荡嬖谑笨崭谋淝曳直鹩肽运肿、细胞凋亡有正相关性,尺喙囟萊值均在以上,其中的首次脑水肿高峰与表达峰值点及/一泶锉戎档姆值点重叠。再灌注后早期缺『行那竽宰橹校切谓褐氏赴拔⒀9苣谄は胞的表达先于神经元的表达,表明神经元损伤发生在胶质细胞损害及腑微环境改变之后:缺咴登鳳赫叩谋泶锞点明显升高并伴有细胞的增,朐俟嘧⒑蟮诙文运赘叻逯氐安徽医科大学硕士学位论文余锋
结论:再灌注后两次出现脑水肿高峰以及持续性细胞凋亡是脑缺血再灌注损伤动态病变的两个最重要特点,其中鉈损害最重。、,既与脑水肿关系密切,尤其可能是点脑水肿高峰伴出血形成的重要机制:也可能是持续性细胞凋亡发生的重要机制之一;尚可能参与损伤后期脑组织修复。胶质细胞结构、功能的改变在再灌注损伤及修复中发挥了重要作用,推测其增生修复过程中极有可能伴随的微血管增生是第二次脑水肿高峰形成的重要机制之一。关键词:大脑中动脉缺血;/再灌注损伤:/明胶酶:/组织金属蛋白酶抑制剂海增生细胞核抗原:/胶质纤维酸性蛋白:/血脑屏障;/凋亡:/脑水肿;/幻庖咦橹В唬笫安徽医科大学硕士学桩论文余锋
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大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤动态病理变化及其与明胶酶、、、表达的关系把缺阅匝9芗膊∈堑苯袢死嘀虏新屎退劳雎首罡叩募膊≈唬浞⒉÷手年上升,严重危害了人类健康和生命。近几年来,临床对于缺血性脑卒中治疗首选的且最有希望的措施是尽早利用各种方法如药物、介入等进行溶栓,目的是恢复缺血区血液供应,挽救半暗带细胞,减少缺血面积,进而最大限度减轻脑组织结构和功能的损害。然而,临床观察和一些研究表明,急性缺血性脑卒中的溶栓治疗易继发再灌注损伤而常使治疗变得“事与愿违”,甚至导致病人死亡。目前脑缺血再灌注损伤确切的病变规律及发生机制尚未明,是国内外正在研究的重要课题,,迄今为止的研究提示,血脑屏障—珺暾云苹及其所引起的血管源性脑水肿、继发出血可能是脑缺血再灌注损伤病理生理过程中的最重要环节之一。现代神经科学认为。荷窬赴⒔褐氏赴⑽⒀9苣谄は赴实南嗷ヒ来婀系是组成和维持脑功能及结构的必要条件,血脑屏障参与