卡介苗诱导的训练免疫.pdf

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卡介苗诱导的训练免疫簟慑圉リ磇每杨淑凤,孙文长,人体的免疫系统分为固有免疫和适应性免疫,在过去的很长时间固有免疫被认为不具有记忆性,可非特异性识别并清除各种外源性病原体;而适应性免疫可特异性针对某种病原体或其抗原,并具有记忆性。然而,越来越多的研究显示,固有免疫也具有记忆性R晕藜棺刀镏械蔫阕愣镂@生物不具有适应性免疫,外来病原体感染所产生的免疫反应理应没有记忆性,但事实并非如此。感染过绦虫的桡足动物,再次感染绦虫时,其免疫系统比首次感染者能更有效地杀灭绦虫得鞲枚锾内仅有的固有免疫具有记忆性,记忆性固有免疫也称为训练免疫。训练免疫也存在于人和其他脊椎动物,并在抗感染、抗肿瘤及自身免疫病形成等多个方面发挥作用。卡介苗—,是牛结核分枝杆菌的减毒株,主要用于结核病的预防。又殖四芗せ钕赴庖咄猓箍梢杂盏佳盗免疫,该免疫反应不仅可以对抗结核分枝杆菌的感染,还可以帮助机体清除其他病原体口硗釨滴注还用于非肌层浸润性膀胱癌的治疗盏嫉难盗访庖弑硐治L匾煨院头翘匾煨浴本文就训练免疫的定义、盏佳盗访庖叩淖饔及机制等方面展开综述,让读者对目前该领域的现状及进展有所了解。盗访庖叩亩ㄒ训练免疫是指固有免疫细胞在首次接触抗原后产生某种记忆性,下次接触该抗原或其他抗原时引起更强的免疫反应口2斡胙盗访庖叩南赴掷嗪多,如单核巨噬细胞、自然杀伤细胞及二者的前体细胞,某些基质细胞及上皮细胞等。黄暇厶恰⒅嗵及仁茄盗访庖叩闹饕<せ罴痢D壳埃盗访大连医科大学学报年第卷第连医科大学微生物学教研室,辽宁大连R猐训练免疫是指具有记忆性的固有免疫。本文简述了卡介苗诱导的训练免疫的作用及机制,即不仅可以抵抗结核分枝杆菌,也能帮助清除其他病原体,并且在非肌层浸润膀胱癌的治疗中发挥作用。卡介苗诱导的训练免疫通过病原体相关分子模式与模式识别受体结合启动,并引起物质代谢改变和表观遗传变化,最终引起肿瘤坏死因子及白介素等细胞因子表达上调,增强对病原体或肿瘤细胞的清除作用。卡介苗;训练免疫;物质代谢;表观遗传学;:国家自然科学基金青年基金项目第一作者简介::孙文长,副教授。研究方向:医学微生物学与免疫学。:———琒,,瓸籺..—琤甌,瑂.;籩.
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分泌水平持续上升,并可持续曛茫允敏的造血干细胞主要向髓系增殖分化,并成熟为单相比,显示出对结核分枝杆菌更强更持久的杀伤力,年分离外周血单核细胞,用脂多糖刺激该细胞,发现盏嫉难盗访庖呖砂镏挚鼓承┎≡儿的死亡率,尤其是低体重儿的死亡率。统计学显示,除去抗结核分枝杆菌的作用,还与其对其他病原,刺激,与未经瘟谱槎员龋ズ讼不佳,因此多项研究正致力于重组苑羌〔憬的水平均低于未接种组。而***则高于对照组,显种病理过程与免疫耐受有关,如脓毒症。疫的研究多集中在单核巨噬细胞,该细胞受到激活剂的刺激,诱导产生训练免疫,当再次遇到某些病原体或刺激物时,会分泌更多的肿瘤坏死因子,一仅、白介素,和等细胞因子,从而对病原体产生更强的抵抗力或参与炎症性疾病的形成。盏嫉难盗访庖叩淖饔鞘澜缥郎橹萍鲇糜谠し澜岷瞬〉唯一现用疫苗,新生儿接种捎行гし啦ド⑿结核及结核性脑膜炎,但其产生的保护力不持久,并且对***肺结核保护力较差訠抗结核免疫机制的研究一直是结核病研究的热点。等芯糠⑾郑獴静脉接种小鼠,可通过血液进入骨髓并接触造血干细胞,经核细胞,经外周血进入组织最终成为巨噬细胞。该巨噬细胞在未分化阶段已经接触谕庵茉俅遇到结核分枝杆菌时,与未接触过木奘上赴这说明巨噬细胞具有记忆性,即训练免疫。另一项研究是在志愿者接种啊⒔又趾周、芗又趾蟮牡ズ讼赴虢又智跋啾龋懿猘、一,一等细胞因子,表现出记忆性的特点哪。自然杀伤,赴枪逃忻庖对抗结核病的重要成分。炔发现,出生时接种芍旅鬘赴扇撕笤俅谓又郑细胞表面的抗体受体表达增加,其出具有记忆性的固有免疫反应。单核细胞、巨噬细胞和细胞抗结核训练免疫见图。的感染。小鼠静脉接种螅渚奘上赴泵鸢假丝酵母菌的能力明显增强,小鼠肾、脾等脏器的荷菌量也较对照组减少诱导的训练免疫也可增强对利什曼原虫的抵抗作用,减轻病损和原虫载量。箍梢园镏∈蟮挚辜仔土鞲胁《的感染口,降低小鼠和兔子因感染单纯疱疹病毒而引起的死亡率。在人类,又挚山档托律体产生的非特异性保护有关,主要是针对呼吸道病原体和新生儿败血症产生的保护“。盏的训练免疫还可抵抗黄热病病毒和呼吸道合胞病毒的感染,可降低血液中黄热病病毒载量,即减轻病毒血症。最近的研究还显示捎行降低老年人呼吸道病毒感染的发生率,而不增加机体系统炎症反应,并且没有严重的副反应。最近的单细胞转录组学支持盏嫉难盗访庖呖梢降低系统炎症。膀胱内灌注侵瘟品羌〔憬蟀螂装┑方法之一,尽管这种治疗方法已经使用近年,但其作用机制还不完全清楚,最近研究显示可能与训练免疫有关=獴灌注艿陌螂装┗颊叩单核细胞分离至体外,再用脂多糖胞显示出增强的细胞因子反应,主要为产生增多=獴治疗前后膀胱癌患者的单核细胞分离到体外,再用碳ぃ赴嘌上清中猘、鞍姿骄灾哂谖粗瘟组及对照组,但水平不升高,显示出训练免疫的特征俊S捎谠加/颊叨訠的治疗效果润膀胱癌的治疗作用。新生儿接种螅R褐械ズ讼赴掷耄用碳ぃ赴蜃覶—扒骰蜃覥示盏嫉难盗访庖呖赡芫哂心炅涮匾煨訹另外,在小鼠试验中,孕前又挚墒沟锰ナ蠊内生长受限,这可能是因为谌焉镌缙谟跋炝母胎界面免疫细胞的种类和数量,如巨噬细胞和细胞减少而赴龆郲朊庖吣褪芗白陨砻庖卟免疫耐受是和训练免疫相反的免疫过程,主要表现为机体免疫系统对抗原的无反应性。临床上多杨淑凤,等:卡介苗诱导的训练免疫图ズ讼赴⒕奘上赴蚇赴菇岷搜盗访庖遊接触过脑煅8上赴只傻ズ讼赴⒕奘上赴癗细胞,在外周组织,遇到入侵的结核分枝杆菌,“训练”过的巨噬细胞和细胞具有增强的杀菌能力。琺
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睽八受崮!二二亟基臣圈~臣亟因匪垂圃臣查国酱讼⋯√⋯⋯∑谝豁暌剂——葡聚糖可以逆转内***耐受脓毒症患者的病理过程首先是免疫过度激活,即过度的炎症反应,随后发展为广泛免疫抑制,即免疫耐受,而免疫耐受容易导致二次感染,是脓毒症高死亡率的重要原因。研究中常用盏济庖吣受。即内***耐受。研究显示,训练免疫的激活。⒁蜃拥乃剑崾部赡苣孀C庖吣褪埽飧俅仓瘟泼庖吣褪疾病提供了新的思路。盏嫉难盗访庖呤筎等细胞因子分泌增加,接种坪跤Ω眉又刈陨砻庖卟〉牟情,但研究显示并非如此。又挚墒型糖尿病小鼠糖化血红蛋白及血糖水平降低,一方面是因为又质沟锰墙徒庠黾樱俳颂堑纳闳±用;另一方面,又痔岣逤鹘谛訲细胞特征基因琓琁,虲去***化,引起上述龌水平增加,导致免疫耐受￡。另外,能延缓多发性硬化症早期病情进展。在用治疗膀胱癌的研究中发现山档桶⒍暮D病及帕金森病的患病风险。不仅如此,在小鼠试验中显示赏ü盏嫉鹘谛訲细胞抗炎,来缓解帕金森病的病情。综上,坪踉诿庖吖激活和免疫耐受之间起到平衡的作用。盏嫉难盗访庖叩姆肿踊训练免疫的作用机制还不完全清楚,目前的研究主要集中在单核/巨噬细胞参与的训练免疫。该免疫反应的启动环节可能是通过病原体相关分子模式琍与模式识别受体的结合实现的,然后通过信号转导途径,引起物质代谢改变及表观遗传的变化,后者主要是组蛋白修饰的改变。一葡聚糖通过与单核细胞表面的凝集素受体—,结合,引起训练免疫。赴谧榉职邗6琈捎氲ズ讼赴泻苷酸结合寡聚化结构域受体,岷希浚氨酸蛋白激酶焕着撩顾匕械鞍琺途径,使染色质由致密变得疏松,组蛋白修饰改变,主要是位于猟和基因上游启动子区组蛋白三***化增多,而组蛋白三***化减少5辈≡或其他刺激物再次遭遇单核/巨噬细胞,物质代谢中糖酵解增加,组蛋白的***化改变与又质币致,最终导致炎症因子分泌增加。岖/\戡状畏从葡聚糖诱导的训练免疫不仅使糖酵解增多,还引起脂质和胆固醇合成增多,甚至氨基酸代谢也发生改变,主要表现为谷氨酰***分解代谢旺盛‘‘又趾螅ズ司奘上赴俅卧庥霾≡寤虼碳大连医科大学学报年第卷第蜊,模式识别受体图盏嫉难盗访庖哂兄诘挚蛊渌≡***.又趾罂梢鸬ズ讼赴砉垡糯ǖ母谋洌饕NW榈鞍譎谆黾樱痹俅胃腥竞粑篮****尽⒘鞲胁毒等其他病原体时,单核细胞组蛋白***化增加,引起细胞因子分泌增多,抵抗多种病原体感染致病。。
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物,也会引起糖酵解增加和谷氨酰***分解增加口是脂质代谢的改变尚无报道。物质代谢引起表观遗传的改变,尤其是三羧酸循环中间产物可以调控组蛋白修饰酶的活性,如氨基酸代谢生成的琥珀酸可进入三羧酸循环,可进一步变成延胡索酸,延胡索酸的累积可引起组蛋白赖氨酸脱***酶,囊种疲佣鹣赴蜃雍铣增多,即训练免疫发生⋯。而煌N於嵩蚩梢约活鸭谆富钚裕佣种蒲盗访庖摺最近还有研究显示人体接种笙赴蜃拥乃平与肠道中的罗氏菌砍矢合喙兀示肠道菌群对盏嫉难盗访庖哂械鹘谧饔茫群可能通过调控氨基酸代谢尤其是苯丙氨酸的代谢,进而影响训练免疫。另一项研究还显示一有助于盏嫉难盗访庖叨岳猜娴牡抗作用,可能与一和男饔糜泄兀可能与一诱导的维生素せ钣泄兀蛭N素梢鸨砉垡糯ū浠痆语训练免疫打破以往我们对于固有免疫没有记忆性的认知,使我们了解到固有免疫的新特点。诱导的训练免疫不仅可以特异性预防结核病,还可以非特异性预防多种病原体,尤其是病毒的感染,并用于非肌层浸润性膀胱癌等肿瘤的治疗,所以认识盏嫉难盗访庖叩淖饔眉捌浠疲唤隹捎兄于基于目菇岷艘呙绲难蟹ⅲ贫岷瞬〉脑防,也为预防和治疗其他感染及肿瘤提供了新的思路。参考文献:杨淑凤,等:卡介苗诱导的训练免疫结...,,瓹—,∈痵——甆.:.,甆,.痵—.疭:.瓺:./..,:—.痡痶,疨甋,.痡.—.琩琫.....痳..琋,..痡...珺,.:.現甀篹:—..琋—,琫,琇..珼琹.—.珿琂.———.畑.—瓺:珹.:—./痗:籝..琒瑅甌一,,琇篴—
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