细胞色素P450酶.ppt

细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢
首都医科大学附属北京安定医院
王传跃
病例
一老年患者,女性,既往心肌梗塞史6个月,,因严重胸骨后疼痛急诊入院,诊断:心前壁梗塞。3天ICU监护后,因室性心律失常转入心血管病房,采用普罗帕***300mg tid治疗。用药后第4天,突然出现心源性休克、肺水肿、III度传导阻滞,再次进入ICU。检测普罗帕***血浆浓度发现,>6000ng/ml,是同一剂量预期浓度的8~10倍。患者再停用普罗帕***5天后改善。持续的室性心律失常改用乙***碘呋***治疗。。
一、P450酶的概述
P450酶命名
酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名
细胞色素P450氧化酶,简称 P450酶
Cytochrome P450, CYP
P450酶发展史
P450酶40年前发现
70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系
迄今人体已发现约50种P450酶
P450酶分类
根据氨基酸序列相似程度分类
族(相似度40%),族用阿拉伯数字,如CYP1、CYP2等
亚族(55%),亚族用大写英文字母,如CYP1A、CYP2D等
具体的酶蛋白基因,用阿拉伯数字加以区分,如CYP1A2、CYP2D6等
P450酶的体内分布
主要位于肝脏
也见于肠道、肾脏和脑内
P450酶功能
催化内源物质(如甾类化合物)的代谢
催化外源物质(如药物)的代谢
(结果对机体可能有益也可能有害)
P450酶功能与药物的关系
P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、生物活化和细胞毒性致活
氧化代谢途径包括羟化、去***、去烷基和环氧化等
人体药物氧化代谢的P450酶
属于14族,大约510种
CYP1A2
CYP2B6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1
CYP3A3/4