乙肝免疫学讨论课.doc

什么是乙肝病毒?乙肝病毒有三种形态:大球形颗粒(最重要);小球形颗粒;管形颗粒(无致病性)。结构:如果机体的免疫功能健全,免疫系统被激活后识别乙肝病毒,攻击已感染病毒的肝细胞并清除之→急性乙肝如果机体的免疫功能被激活,但处于低下状态,机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击,但是又不能完全清除之,导致肝组织慢性炎症→慢性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态,不能识别乙肝病毒,因此不攻击已感染病毒的肝细胞,病毒与人体“和平共处”→乙肝病毒携带者肝脏解剖上具有肝动脉和门静脉双重血液供应,使其不断接触大量来自肠道的抗原。肝脏可以产生细胞因子、补体成分、急性期蛋白,含有大量巨噬细胞、抗原提呈细胞以及淋巴细胞。肝脏结构和功能上的特点使其成为了一种特殊的淋巴器官。肝脏非实质细胞主要有内皮细胞(50%)、Kuffer细胞(20%)、淋巴细胞(25%)、星形细胞(5%)、胆管细胞(<%)。其中淋巴细胞包括T(35%)、NKT(3O%)、NK(20%)、B(10%)、其他细胞(5%)。肝脏天然免疫细胞主要包括NK细胞、NKT细胞以及Kuffer细胞。天然免疫系统由NK、NKT、吞噬细胞(中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞),释放炎症介质的细胞(嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞)以及补体蛋白,IFN-αβγ、TNF-α、IL-12等炎症细胞因子组成。其中NK细胞在天然免疫中发挥了重要的作用。抗感染:NK细胞在体内外均具有抗病毒作用,介导抗病毒效应至少通过3个机制:l)释放细胞毒性颗粒裂解感染细胞;2)通过与细胞表面死亡受体相互作用诱导靶细胞凋亡;3)释放细胞因子如IFN-α具有直接抗病毒作用。NK细胞无需抗原致敏即能直接杀伤某些靶细胞,仅杀伤异常细胞,内含许多大的嗜苯***颗粒来源及分布:由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来,肝脏中含大量NK细胞生物学特征:异质性;表面表达IgGFc受体(FcγRⅢ,CD16),将CD3-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞;NK细胞可被IFN-α/β、IL-2、IL-12、IL-15、IL-18激活,被活化可分泌IFN-γ和TNF-α。杀伤效应机制:、颗粒酶,,、TNF,,作用杀伤靶细胞。分泌细胞因子:IFN-γ主要来源(激活Tcell)、TNF-α(活化DC、巨噬细胞)受体:活化(KAR)结合靶细胞表面糖类配体,NK发挥杀伤作用抑制(KIR)识别自身细胞表面MHC-I类分子,产生抑制信号T细胞和APC表面共刺激分子的相互作用*作用地点:淋巴结深皮质区?Th细胞非依赖性(直接活化)由病毒感染的APC(成熟DC高表达共刺激分子)直接激活CD8+T细胞,无须Th细胞辅助。病毒感染的APC持续性高表达B7分子,从而提供活化信号1、2,激活CD8+T并使其表达IL-2R,并自分泌IL-2,引起增殖分化。?Th细胞依赖性(间接活化)*APC表面同时表达抗原肽-MHCI类和抗原肽-MHCII类分子复合物;*CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所递呈的特异性抗原;*CD4+T细胞促进APC表达共刺激分子(B7、4-1BBL),并促进Th细胞产生IL-2,进而诱导CD8+T细胞活化、增殖和分化;活化的CD4+T细胞分泌IL-2诱