下载此beplayapp体育下载

2023儿童慢性肾脏病生长发育障碍的病因及治疗.pdf


beplayapp体育下载分类:论文 | 页数:约9页 举报非法beplayapp体育下载有奖
下载提示
  • 1.该资料是网友上传的,本站提供全文预览,预览什么样,下载就什么样。
  • 2.下载该beplayapp体育下载所得收入归上传者、原创者。
  • 3.下载的beplayapp体育下载,不会出现我们的网址水印。
1 / 9 下载此beplayapp体育下载
beplayapp体育下载列表 beplayapp体育下载介绍
该【2023儿童慢性肾脏病生长发育障碍的病因及治疗 】是由【青山代下】上传分享,beplayapp体育下载一共【9】页,该beplayapp体育下载可以免费在线阅读,需要了解更多关于【2023儿童慢性肾脏病生长发育障碍的病因及治疗 】的内容,可以使用beplayapp体育下载的站内搜索功能,选择自己适合的beplayapp体育下载,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此beplayapp体育下载到您的设备,方便您编辑和打印。2023儿童慢性肾脏病生长发育障碍的病因及治疗摘要慢性肾脏病(CKD)患儿生长发育较同性别、同年龄、同种族的健康儿童相对落后,但针对CKD患儿的病因及治疗仍缺乏系统研究,实现正常生长已成为CKD患儿管理中具挑战性的问题之一。本文对CKD患儿生长发育障碍的病因及其治疗进行综述,以期延缓我国CKD患儿生长发育带来的不良临床结局。慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)是指肾脏结构或功能异常持续超过3个月且影响患者健康。儿童CKD的发病率为(~)/100万人,患病率为(~)/100万人,呈增长趋势,已成为威胁世界各国公共健康的重大疾病之一。随着肾功能减退,CKD患儿不仅会出现贫血、高血压、高尿酸血症、心力衰竭等并发症,还会导致纵向骨生长和矿物质代谢障碍,影响生长发育。生长发育落后与儿童CKD长期预后差和高病死率密切相关。生长发育障碍定义为身高低于同年龄、同性别、同种族健康儿童身高P3以下,或持续低身高增长速度低于P25。既往研究发现,大约40%的终末期肾病(endstagekidneydisease,ESKD)患儿的最终身高低于同年龄、同性别、同种族健康儿童P3。CKD抑制生长发育主要针对CKD3~5期患儿。研究发现62%的CKD3~5期患儿生长发育显著落后且发病年龄越小,对生长发育影响越大。因此,对CKD患儿的生长发育必须进行积极管理,防止其出现生长发育障碍,影响CKD患儿生活质量。现综述儿童CKD生长发育障碍的病因及治疗,为临床提供帮助。一、CKD儿童生长发育障碍的病因学研究(一)CKD儿童先天性生长发育障碍导致CKD患儿生长发育障碍的先天性因素一般不可控,主要包括父母身高、宫内生长受限、早产、营养不良等。具有早产史的CKD患儿出生体重及胎龄均小于足月儿,可能导致其长期伴有骨骼发育延迟,8岁前骨龄可能持续轻度延迟,影响儿童生长发育。Franke等研究证实,出生参数和父母身高可以预测CKD3~5期患儿生长不良,%,%。在该研究中,28%的CKD患儿为小于胎龄儿,其中不到33%的患儿表现出追赶性生长。因此,婴儿期的CKD会延缓生长并阻碍成年后的完全身高。此外,婴儿的生长严重依赖于营养,因此,热量减少和(或)蛋白质摄入不足可能显著影响该年龄组患儿生长。先天性CKD患儿多见于肾脏或泌尿道先天异常,通常比获得性CKD患儿更严重。(二):随着CKD病程的进展,其产生的促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平相对或绝对不足,此外,CKD患儿血浆中的一些毒性物质亦可影响红细胞生成和代谢,导致血红蛋白合成障碍、红细胞寿命缩短、铁代谢紊乱、营养不良等,导致肾性贫血。肾性贫血是CKD的常见并发症,病程较长的患儿贫血较明显。一方面,贫血会伴发低氧血症,降低血红蛋白携氧能力,影响各器官和骨骼代谢,抑制生长板软骨细胞,导致CKD患儿生长发育障碍。另一方面,贫血可引起食欲不振,导致营养摄入不足,影响患儿生长发育。此外,贫血会增加患儿感染及心血管疾病发生的风险,从而加重生长落后。:随着CKD的进展会出现矿物质、骨代谢的紊乱,即慢性肾脏病-矿物质与骨异常(chronickidneydisease-mineralandbonedisorder,CKD-MBD)。CKD-MBD会导致骨转、骨矿化、化容量骨及骨强度的紊乱,临床上表现为骨痛、骨折及血管软组织钙化,出现生长障碍。同时增加心血管疾病发病率及病死率。肾脏和骨骼是参与钙磷代谢的重要途径,肾功能损伤会导致钙重吸收减少,磷排出障碍,最终出现低血钙、高血磷,在低钙高磷的内环境下,破骨细胞占优势,骨密度降低,骨质破坏,增加病理性骨折的概率,阻碍骨骼增长。此外,低血钙、高血磷刺激甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)分泌,PTH通过抑制近端肾小管中的磷酸盐重吸收使血磷酸盐水平正常化,长期刺激可导致继发性甲状旁腺功能亢进(secondaryhyperparathyroidism,SHPT)。严重SHPT导致高转运行骨病,破坏生长板结构,从而出现严重生长障碍。此外,低PTH水平易出现低转运行骨病,包括骨软化和无动力性骨病,亦可导致生长迟缓加重。研究显示与PTH水平较低的患儿相比,PTH>正常上限的9倍的腹膜透析患儿的身高明显降低,提示正常或仅轻微升高的PTH可维持正常生长,而PTH显著升高的患者会出现生长障碍。:CKD患儿普遍存在,导致患儿生长发育障碍的机制包括:(1)代谢性酸中毒可以抑制生长激素(growthhormone,GH)分泌,抑制GH受体和胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor,IGF)-1基因表达,降低血清IGF-1水平,减慢生长速度。(2)代谢性酸中毒可导致机体生长发育所必需的蛋白质合成减少而分解增加,使机体处于负氮平衡,与患儿线性生长下降有显著关系。(3)代谢性酸中毒能够溶解骨碳酸钙、激活破骨细胞以及抑制成骨细胞的活性,导致骨质量下降。酸中毒引起尿钙排泄增加,在没有相应增加肠道钙吸收的情况下,导致身体钙的净损失,引起全身负钙平衡。(4)代谢性酸中毒可以抑制1,25-二羟基维生素D合成、增强SHPT,促发CKD-MBD,抑制生长。:充足的能量摄入是保证儿童正常生长发育的前提。CKD患儿分解代谢增强,会出现蛋白质和能量储备减少,即蛋白质能量消耗(protein-energywasting,PEW)。与蛋白质能量营养不良不同,PEW不能通过直接增加能量摄入而得到改善。CKD患儿通常出现厌食症。CKD患儿体内激素水平紊乱,其抑制食欲的胰岛素、缩胆囊素、瘦素水平升高而刺激食欲的胃饥饿素、神经肽Y水平下降,抑制患儿食欲;腹膜透析患者腹内压升高也会导致食欲减退,并可能引起呕吐和便秘,最终影响能量摄入。一项横断面观察性研究发现,在CKD患儿中,营养不良的患病率高达60%,特别是在CKD的较高阶段,CKD分期越高,生长发育迟缓越明显。-IGF-1轴异常:可发生在肾功能不全的任何阶段。GH由脑垂体呈脉冲式分泌,能促进机体合成蛋白质及摄取和利用钙磷等重要元素。IGF-1具有骨形成-吸收双向调节作用,GH直接或在IGF-1介导作用下诱导成骨细胞的增殖分化,进而加速骨基质的沉积,提示IGF-1可作为判断治疗预后的指标。GH-IGF-1轴异常导致的生长障碍主要表现为:(1)GH受体密度降低,CKD导致GH诱导的肝脏和生长板软骨IGF-1合成受损,主要由GH受体达表降低或受体后信号缺陷引起,进而导致GH-IGF-1轴异常。(2)GH介导的Janus激酶或信号转导及转录激活因子(Januskinaseorsignaltransductionandtranscriptionactivator,JAK-STAT)通路信号转导受损,干扰GH受体信号。GH与其受体结合后,JAK-STAT信号通路被激活,随后IGF-1和细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressorofcytokinesignaling,SOCS)激活转录。在CKD状态下,GH诱导的IGF-I和SOCS转录激活之间的平衡向SOCS过度刺激转移,很可能与慢性尿毒症相关的慢性炎症状态相关,导致GH不敏感,影响患者生长发育。(3)IGF结合蛋白水平升高,游离IGF-1减少,导致CKD儿童出现GH抵抗和生长迟缓。(4)CKD患儿的肾脏对促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)清除减少,导致体内GnRH增多,使循环中具有生物活性的黄体生成素水平下降,使性腺功能减退,导致儿童生长发育障碍。:研究发现,即使是小剂量使用外源性糖皮质激素(glucocorticoid,GC),也可在全身吸收,造成选择敏感性儿童骨骼发育延迟,但短期使用GC引起的暂时性生长抑制不会影响最终身高。长期使用高剂量外源性GC对骨代谢和线性生长有深远影响,主要从以下几个方面影响CKD患儿骨骼发育:(1)导致GH-IGF-1轴异常。GC能抑制肝脏合成IGF-1,降低GH受体对IGF-1的敏感性;此外,GC能抑制IGF-1的转录间接抑制骨胶原的合成。(2)导致下丘脑-垂体-肾上腺轴异常。外源性GC能促进下丘脑合成分泌生长抑素,减少GH的脉冲式分泌。(3)导致下丘脑-垂体-性腺轴异常。GC能抑制雄激素合成,减弱对下丘脑合成GnRH的刺激以及不能发挥与生长激素的协同作用,性腺激素减少是CKD患儿青春期延迟的基础。(4)人的生长板软骨细胞上存在GC受体,提示生长板软骨细胞是GC作用的靶点,外源性GC能抑制软骨细胞增殖,促进生长板软骨细胞凋亡,从而减少机体纵向生长。上述因素均可影响蛋白质的合成、骨骺生长板上的软骨细胞和成骨细胞增殖以及钙化,影响长骨生长。一项针对青春期前泼尼松累积剂量与线性生长之间的关系结果显示,纳入97例口服泼尼松>6个月且累积剂量>152mg/kg的患儿,高累积剂量泼尼松(>550mg/kg)的患儿其生长速率降低。二、:CKD贫血的药物治疗包括补充铁剂和促红细胞生成素制剂(erythropoiesis-stimulatingagents,ESA),治疗方案取决于患儿贫血和铁缺乏程度。补充铁剂是改善贫血的基础。尽管CKD患儿引起的贫血主要与体内EPO不足有关,但患儿体内的***(如循环中的尿素)会影响铁代谢,导致患儿出现不同程度的铁缺乏。部分反应低下的患儿经有效补充铁剂后对ESA治疗反应亦好转。因此,在ESA治疗前,应确保充足的铁储备。推荐口服补铁剂量为2~3mg/(kg·d),最大剂量为6mg/(kg·d),单日最大剂量为150~300mg/d,单次或分2~3次给药。对重度贫血或透析的患儿,可予静脉铁剂补充。在补充铁剂过程中,密切监测铁代谢各项指标,防止铁剂过度负荷引发不良反应。ESA对纵向生长有短期刺激作用,但在多中心临床试验中,没有发现持续的追赶生长。我国常用的ESA是重组人促红细胞生成素(binanthumanerythropoietin,rHuEPO)。改善全球肾脏病预后组织(KidneyDisease:es,KDIGO)建议,rHuEPO的初始剂量为60~150U/(kg·周,)开始治疗每1~2周检测血红蛋白浓度,达标后每4周检测1次。一项关于ESA对CKD患儿预后的Meta分析提示,早期ESA治疗与改善CKD患儿生长发育障碍有关。ESA初始剂量为KDIGO推荐上限的3倍[450U/(kg·周]时),患儿高血压的风险增多且会增加透析患者的病死率。:维持骨和矿物质的稳态对CKD患儿至关重要,这不仅能防止骨骼相关并发症和实现适当的生长,而且有助于预防心血管疾病。血清PTH增加和维生素D缺乏可能导致生长迟缓。应使用最小剂量的活性维生素D抑制PTH,以将PTH水平保持在所需的目标范围内。此外,血清维生素D浓度<30ng/ml的儿童应开始补充天然维生素D。当维生素D浓度超过120ng/ml或出现高钙血症时,为防止骨骼处于低转运状态,应停止维生素D治疗。在开始治疗后,前3个月至少每个月测量1次血清钙和磷水平,之后至少每3个月测量1次。:CKD患儿应补充充足的营养,其能量摄入量为正常同龄儿童能量推荐摄入量的80%以上时,可实现正常生长发育,但不推荐超过100%,会引起肥胖。此外,不同CKD分期患儿推荐蛋白膳食摄入量不同,因此CKD患儿应提倡个体化以确保摄入足够的热量,以促进生长发育。:代谢性酸中毒纠正目标是血清碳酸氢盐水平不低于22mmol/L,针对透析患者,可使用碳酸氢钠和(或)乳酸的透析溶液来保证电解质平衡。:欧洲儿科肾脏病学会(theEuropeanSocietyforephrology,ESPN)提出CKD3~5期或接受透析6个月以上的患儿,如果有持续生长障碍,当改善营养状况、纠正代谢性酸中毒、纠正贫血、纠正SHPT、充分提高透析后,若患儿仍具有生长潜力时,可考虑使用重组人生长激素(binanthumangrowthhormone,rhGH)。对于肾移植患儿,应尽早停用GC以实现追赶性生长,对其身高进行评估,若身高低于P3或持续低身高增长速度低于P25,如果没有出现自发性追赶生长,建议在肾移植1年后开始rhGH治疗。对移植后使用rhGH的5项RCT儿童数据进行Meta分析,结果显示,在使用rhGH1年后,生长不良的患儿生长有显著改善,而排斥率没有增加。若需要使用GC治疗CKD原发病的患儿出现生长落后,可同时给予rhGH治疗,但此时GC应维持在较低剂量,因为GC的使用时间和累积剂量越高,身高标准差落后越明显,更易出现GH缺乏。与使用低剂量GC的患儿相比,其追赶速率明显降低。~,直到患者达到最终高度或直到肾移植终点。患有CKD3~5期的患儿和正在透析的患儿早期rhGH治疗,以加速身高和体重增加,并达到肾移植所需的体型。此外,在进行rhGH治疗,应排前除rhGH治疗禁忌证(骨骺闭合、严重继发性甲状旁腺功能亢进征、视网膜病变、肾移植术后第1年、活动性恶性肿瘤等高危因素)。同时,在rhGH治疗过程中,应检测患儿身高、体重、性发育情况、骨龄、生长速率、IGF-1、甲状腺功能、空腹血糖、不良反应等。儿童生长发育障碍通常出现在CKD3期或以上的患儿,CKD1~2期出现较少,且肾小球滤过率轻度降低对纵向生长的影响较弱,因此对患有CKD1~2期的生长障碍儿童建议暂不使用rhGH治疗。儿童CKD的生长发育障碍仍是亟待解决的问题之一,综合分析影响CKD患儿的病因,强调病因治疗是延缓生长发育受限的有效手段。尽管对儿童CKD的影响因素研究越来越多,但仍需要大型随机对照试验,以全面完善儿童CKD的诊治,改善生长发育障碍,以期提高患儿的生活质量。

2023儿童慢性肾脏病生长发育障碍的病因及治疗 来自beplayapp体育下载www.apt-nc.com转载请标明出处.

相关beplayapp体育下载 更多>>
非法内容举报中心
beplayapp体育下载信息
  • 页数9
  • 收藏数0收藏
  • 顶次数0
  • 上传人青山代下
  • 文件大小877 KB
  • 时间2024-03-25