针刺对反复种植失败血栓前状...患者妊娠结局影响的临床研究 游秀密.pdf

该【针刺对反复种植失败血栓前状...患者妊娠结局影响的临床研究 游秀密 】是由【学习好资料】上传分享，beplayapp体育下载一共【16】页，该beplayapp体育下载可以免费在线阅读，需要了解更多关于【针刺对反复种植失败血栓前状...患者妊娠结局影响的临床研究 游秀密 】的内容，可以使用beplayapp体育下载的站内搜索功能，选择自己适合的beplayapp体育下载，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此beplayapp体育下载到您的设备，方便您编辑和打印。:..针刺研究AcupunctureResearchISSN1000-11-2274/R《针刺研究》网络首发论文题目:针刺对反复种植失败血栓前状态不孕患者妊娠结局影响的临床研究作者:游秀密,张俊新,杨娟,林秋平,林洁,邱佳慧,高焕欢,许金榜DOI:-:2022-05-31网络首发日期:2023-08-01引用格式:游秀密,张俊新,杨娟,林秋平,林洁,邱佳慧,高焕欢,[J/OL].:///-:在编辑部工作流程中,稿件从录用到出版要经历录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿等阶段。录用定稿指内容已经确定,且通过同行评议、主编终审同意刊用的稿件。排版定稿指录用定稿按照期刊特定版式(包括网络呈现版式)排版后的稿件,可暂不确定出版年、卷、期和页码。整期汇编定稿指出版年、卷、期、页码均已确定的印刷或数字出版的整期汇编稿件。录用定稿网络首发稿件内容必须符合《出版管理条例》和《期刊出版管理规定》的有关规定;学术研究成果具有创新性、科学性和先进性,符合编辑部对刊文的录用要求,不存在学术不端行为及其他侵权行为;稿件内容应基本符合国家有关书刊编辑、出版的技术标准,正确使用和统一规范语言文字、符号、数字、外文字母、法定计量单位及地图标注等。为确保录用定稿网络首发的严肃性,录用定稿一经发布,不得修改论文题目、作者、机构名称和学术内容,只可基于编辑规范进行少量文字的修改。出版确认:纸质期刊编辑部通过与《中国学术期刊(光盘版)》电子杂志社有限公司签约,在《中国学术期刊(网络版)》出版传播平台上创办与纸质期刊内容一致的网络版,以单篇或整期出版形式,在印刷出版之前刊发论文的录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿。因为《中国学术期刊(网络版)》是国家新闻出版广电总局批准的网络连续型出版物(ISSN2096-11-6037/Z),所以签约期刊的网络版上网络首发论文视为正式出版。:..???????2023-08-0110:14:35???????https:///kcms2/detail/,21111111游秀密张俊新杨娟林秋平林洁邱佳慧高焕欢许金榜12(福建省妇幼保健院,福建医科大学妇儿临床医学院,福州350001;福建中医药大学,福州350122)【摘要】目的:观察针刺联合西药对肾虚血瘀型反复种植失败(RIF)血栓前状态不孕患者妊娠结局的影响。方法:将70例拟行冻融胚胎移植的肾虚血瘀型反复种植失败血栓前状态患者随机分为对照组35例,治疗组35例。对照组予人工周期冻融胚胎移植基础治疗和口服阿司匹林肠溶片25mg/片,每日2次,一次1片,连续治疗3个月经周期。治疗组在对照组的基础上加用针刺治疗,每次30min,一周3次,连续治疗3个月经周期。比较两组患者临床妊娠率、胚胎种植率、活产率;于治疗前、后比较两组患者肾虚血瘀型症状评分;于治疗前及移植前1d采用多普勒超声检测患者子宫螺旋动脉血流搏动指数(PI值)、阻力指数(RI值),于移植前1d比较两组子宫内膜厚度;检测患者血浆D-二聚体、血清同型半胱氨酸(Hcy)及血清血栓素B2(TXB2)含量。结果:治疗组临床妊娠率、胚胎种植率、活产率均高于对照组(P<)。治疗后两组的肾虚血瘀型症状评分、血浆D-二聚体含量、血清Hcy和TXB2含量、PI和RI值均较治疗前降低(P<),且治疗组低于对照组(P<)。两组移植前1d子宫内膜厚度比较无统计学差异。治疗过程中对照组7例患者在一定程度上出现胃脘胀痛、纳差、便秘、欲呕等胃肠的不适反应,而治疗组仅出现2例上述不适反应。结论:针刺能在西药治疗基础上降低肾虚血瘀型血栓前状态RIF患者的血清TXB2含量而改善血管内皮功能,提高子宫内膜容受性,可缓解患者的肾虚血瘀症状,减少药物不良反应,最终改善患者妊娠结局,提高胚胎种植率。【关键词】反复种植失败;血栓前状态;针刺;妊娠率;子宫内膜容受性;血栓素B2【中图分类号】【文献标志码】A【DOI】-:2020I0029;国家自然科学基金(82074542)第一作者:游秀密,在职研究生,住院医师,研究方向:中西医结合治疗不孕症及生殖内分泌疾病,E-mail:657932550@通讯作者:许金榜,主任医师,研究方向:中西医结合治疗不孕症及妇科内分泌疾病,E-mail:jinbangxu@:..failureYOUXiu-mi1,2,ZHANGJun-xin1,YANGJuan1,LINQiu-ping1,LINJie1,QIUJia-hui1,GAOHuan-huan1,XUJin-bang1(1FujianMaternityandChildHealthHospital,CollegeofClinicalMedicineforObstetrics&GynecologyandPediatrics,FujianMedicalUniversity,Fuzhou350001,China;2FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou350122)【ABSTRACT】binedwithmedicationoneofkidneydeficiencyandbloodstasistyperecurrentimplantationfailure(RIF)-thawembryotransplantationwererandomlydividedintocontrolandtreatmentgroups,-thawembryotransferandoralaspirinenteric-coatedtablet,25mgeachtime,twiceaday,,30mineachtime,3timesaweek,,,(PI)andresistanceindex(RI)-dimer,serumhomocysteine(Hcy)andserumthromboxaneB2(TXB2),embryoimplantationrateandlivebirthrateinthetreatmentgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup(P<).Aftertreatment,thescoresofkidneydeficiencyandbloodstasissymptom,theexpressionsofplasmaD-dimer,serumHcyandTXB2,thePIandRIvalueinbothparedwiththosebeforetreatment,andtheindexesinthetreatmentgroupweredecreased(P<),7patientsinthecontrolgrouphadgastricdistensionpain,poorappetite,constipation,nauseaandothergastrointestinalreactions,,acupuncturecanreducetheserumTXB2contentinRIFpatientsinprethromboticstate,improvevascularendothelialfunction,enhanceendometrialtolerance,alleviatethesymptomsofkidneydeficiencyandbloodstasis,reducedrugadversereactions,eandincreasetherateofembryoimplantation.【KEYWORDS】Repeatedplantingfailure;Prethromboticstate;Acupuncture;Pregnancyrate;Endometrialreceptivity;ThromboxaneB2生殖健康已成为我国人口健康战略的重要核心内容,事关我国经济与社会可持续发展战略的成败。人类体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是目前治疗不孕不育症最有效的方法,但大批患者经过多个治疗周期后仍未能获得临床妊娠,此情况为反复种植失败(RIF)[1-2]。研究证实,2/3的IVF-ET种植失败是由于子宫内膜容受性异常引起[3-4]。大剂量性激素的应用,使IVF-ET患者出现了高凝状态,即:..血栓前状态(PTS),当机体处于PTS时,可能影响子宫内膜的血流状态,影响胚胎着床。谭小方等[5]研究发现易栓症导致胚胎植入部位的微血栓并且损害合体滋养层细胞对母体血管的侵袭,进而导致种植失败。目前,西医采用阿司匹林、低分子肝素防治IVF-ET血栓前状态存在局部出血、肝肾功能损伤、骨质疏松等不良反应[6]。针灸被证实具有较好改善子宫内膜种植环境的作用,有助于改善IVF-ET反复种植失败患者的妊娠结局,促进胚胎着床[7-8]。本研究观察针刺对肾虚血瘀型反复种植失败患者血栓前状态及妊娠结局的影响,为针刺介入IVT-ET治疗提供临床依据。,针刺组临床妊娠率约35%,对照组妊娠率约15%,取α=,β=,计算样本量约为每组30例,门诊患者考虑15%的脱落率,故每组样本量取35例。共纳入2020年2月至2022年2月福建医科大学附属福建省妇幼保健院中医科门诊及生殖中心门诊符合纳入标准的RIF血栓前状态肾虚血瘀型70例患者。—70的随机数字表,每个随机编号被单独放入不透光的小球中,按照就诊顺序抽取小球并获取分组情况,按照治疗组∶对照组=1∶1的随机分组,每组35例。本研究由福建省妇幼保健院伦理委员会审批(伦理批准号:2020-2011)。本实验已在中国临床试验注册中心注册,网址:号:ChiCTR2100042165。[9]:连续3个IVF-ET周期(包括新鲜胚胎和冻融胚胎移植者),或曾经历10个及以上优质胚胎移植,均失败者。血栓前状态诊断标准:以下至少一项实验室诊断指标阳性即可诊断:D-二聚体>lμg/mL;同型半胱氨酸(Hcy)>15μmol/L、血浆纤维蛋白原(FIB)>4g/L。不孕病诊断标准:女子与同一配偶同居一年,***正常,未避孕而未孕者;或曾有过妊娠,未避孕而过1年未再次妊娠者。肾虚血瘀型参考《中药新药临床研究指导原则》[10]:主症:①婚后不孕,或闭经,或月经后期,月经量少,色淡黯或紫黑,有血块;②腰膝酸软;次症::..①经行腹痛;②头晕耳鸣;③***淡漠;④精神萎靡或倦怠无力;⑤面色晦暗或面有黯斑,眼眶黯黑;⑥夜尿频数;典型舌脉:舌淡黯或紫黯或老黯,脉细涩;主症必备,次症具备1-2项,参照舌脉即可诊断为肾虚血瘀证。①符合西医RIF血栓前状态及中医肾虚血瘀型不孕症诊断标准;②取卵术后,己获得胚胎质量为1-2级优胚的患者;③年龄在20-40岁之间;④患者有自主能力,同意接受本研究治疗方案、服从研究安排,并签署知情同意书。①转化日/排卵日子宫内膜厚度<7mm;②排除器质性疾病或其他内分泌疾病:女性***畸形、宫腔粘连、子宫腺肌病、黏膜下肌瘤和高泌乳素血症、甲功异常等生殖内分泌疾病和自身免疫疾病等;③合并有肝肾、脑血管、心血管和造血障碍等原发性疾病或精神病患者;④对阿司匹林或其它水杨酸盐或药物的其它成分过敏者;⑤存在胃、十二指肠溃疡或胃肠道出血史或其它禁用阿司匹林的情况的患者。:移植当月采用人工周期冻融胚胎移植方案:月经第3~5d开始口服戊酸雌二醇(E2)(拜耳医药保健有限公司,国药准字号H20160679,1mg)2mg,bid口服,10~12d后复诊,根据患者性激素血值及子宫内膜厚度及形态等综合因素决定是否内膜转化。内膜转化标准:①内膜厚度≥7mm;②内膜形态为A或B型;③血清孕***水平<。内膜转化方案:①黄体******凝胶(FLeetLaboratoirsLtd,国药准字号H20140552,90mg)90mgqd阴塞;②地屈区孕***片(.,国药准字号HJ20170221,10mg)10mgbid口服。根据胚胎发育的天数,于内膜转化第4~7d行胚胎移植术。并予口服阿司匹林肠溶片(临汾宝珠制药有限公司,国药准字号H14023070,25mg)25mgbid口服。移植前口服上述阿司匹林肠溶片连续治疗3个月经周期。移植后14d查血HCG,并随访至胎儿娩出。治疗组:在对照组治疗方案基础上,移植前3个月采用针刺治疗,每周3次,每次30min,连续治疗3个月经周期。移植后14d查血HCG,并随访至胎儿娩出。按照仰卧位穴位和俯卧位穴位分为两组选穴方案。①仰卧位:百会、中:..脘、气海、关元及双侧子宫穴、卵巢穴(定位:耻骨联合中点上三横指旁开四横指处,)、血海、三阴交、地机、太溪、内关、太冲。百会向后枕方向平刺1寸;中脘、气海、关元、子宫穴、卵巢穴、血海、三阴交、地机直刺1~;太溪、内关、~1寸。②俯卧位:百会、十七椎及双侧肾俞、肝俞、次髎。百会向前额方向平刺1寸;肾俞、肝俞向脊柱方向与皮肤呈45?~1寸;十七椎向尾骨方向与与皮肤呈45?斜刺1~;次髎直刺2-3寸,以针感透向会阴部为佳。选用25mm×40mm、30mm×25mm或30mm×75mm一次性使用无菌针灸针。所有穴位均无痛进针,透皮后调整针感,针刺得气的酸麻胀痛强度以病人耐受为度。所有针刺操作留针30min,每10min行针1次。每周仰卧位穴位组使用2次,俯卧位穴位组使用1次,即每周仰卧位穴位组-俯卧位穴位组-仰卧位穴位组交替使用。针刺操作均由3名有5年以上工作经验的针灸医师操作完成。:胚胎移植后30d经***B超检查见胎囊、胎芽及原始胎心搏动者,诊断为临床妊娠。临床妊娠率(%)=(临床妊娠患者例数/各组患者总例数)×100%。:反映了胚胎成功种植到子宫的概率。胚胎种植率(%)=(妊娠囊数/移植胚胎总数)×100%。活产率:反映了胎儿成功娩出的概率。活产率(%)=(胎儿成功分娩产妇例数/临床妊娠患者例数)×100%。肾虚血瘀型症状评分:因血栓前状态多属于中医“血瘀证”范畴,结合本病临床患者辨证多属肾虚血瘀,参照《中药新药临床研究指导原则》[13]中肾阳虚证及血瘀证制定评分标准,见表1。:..分别对两组患者治疗前后进行肾虚血瘀型症状评分,症状评分越高,表明肾虚血瘀的症状越重。子宫内膜血流指标及子宫内膜厚度:于治疗前及移植前1d采用脉冲多普勒超声检测子宫内膜螺旋动脉血流搏动指数(PI值)、阻力指数(RI值)。于子宫内膜下5mm以内宫底侧彩色血流信号最强处取4点测血流数值,以最后的平均值作为血流指标,每个点都测量5个心动周期。于移植前1d,采用彩色多普勒超声诊断仪行超声检查,测量垂直于子宫剖面中央线与内膜交界面的距离为子宫内膜厚度。血浆D-二聚体及血清Hcy、TXB2含量测定:于治疗前及移植前1d采集患者血液,采用免疫比浊法测定患者血浆D-二聚体含量;采用投射比浊法测定患者血清Hcy含量;采用ELISA法检测患者血清TXB2含量,分别于660nm、340nm、450nm波长处测量吸光度值,根据标准曲线计算各样品浓度。:..观察患者治疗前后不适情况:每次访视时医师通过询问或者患者主动报告发现不良事件。针刺常见不良反应包括难以耐受的针刺疼痛、局部血肿、感染等;胚胎移植常见不良反应包括***出血、小腹疼痛、便秘、腹胀等。。所有计量资料符合正态分布者以均数±标准差(???±s)表示,符合正态分布的采用方差分析,非正态分布的采用非参数检验,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料采用卡方检验,以频数(例)或百分比(%)表示。以P≤。、不孕年限、既往移植次数没有统计学差异,具有可比性。见表2。表2两组患者一般资料比较parisonofgeneraldatabetweenthe2groups例年龄/岁不孕年限/年既往移植次数/次组别数/最最最最最最平均(x±s)平均(x±s)平均(x±s)±±±±±±、胚胎种植率、活产率比较治疗组临床妊娠率、胚胎种植率、活产率均高于对照组(P<)。见表3。表3两组患者移植后临床妊娠率、胚胎种植率、活产率比较例(%)parisonofclinicalpregnancyrate,embryoimplantationrateandlivebirthratebetweenthe2groupsaftertransplantationNumber(%)组别例数临床妊娠率胚胎种植率活产率:..35***治疗组13/35()15/35()12/13()对照组355/35()9/35()4/5()*注:与对照组比较,P<。,两组治疗后肾虚血瘀型症候评分均降低(P<)。治疗后治疗组的肾虚血瘀型症状评分明显低于对照组(P<)。见图1。#*注:与治疗前比较,P<;与对照组比较,P<。图1两组患者治疗前后肾虚血瘀型症状评分比较(???±s)(???±s)、RI值比较两组患者移植前1d子宫内膜血流指数PI、RI值较治疗前均有所降低(P<),且治疗组低于对照组(P<)。见图2。:..#*注:与治疗前比较,P<;移植前1d与对照组比较,P<。图2两组患者治疗前与移植前1d的PI、RI值比较(???±s)(???±s)。见图3。治疗组对照组:..注:箭头示子宫内膜。图3两组患者移植前1d子宫内膜厚度比较(多普勒超声,???±s)(Dopplerultrasound,???±s)-二聚体、血清Hcy和TXB2含量比较移植前1d两组患者血浆D-二聚体、血清Hcy和TXB2含量均低于治疗前(P<),且治疗组治疗水平低于对照组(P<)。见图4。:..#*注:与治疗前比较,P<,与对照组比较,P<。图4两组患者治疗前及移植前1d血浆D-二聚体、血清Hcy和TXB2含量比较(???±s)-dimer,serumHcyandTXB2contentsbetweenthe2groupsbeforetreatmentand1daybeforetransplantation(???±s)、纳差、便秘、欲呕等胃肠的不适反应,而治疗组仅出现2例上述不适反应。3讨论反复种植失败可归于中医“不孕症”范畴,中医学认为“肾主生殖”,肾中精气旺盛是生殖能力的源泉。肾阳虚衰,可致婚久不孕、腰膝酸冷、小腹冰凉,血寒则凝,临床上经历多次移植失败的女性常表现如此,故肾虚血瘀型为本病最:..常见的中医证型,治疗原则为补肾活血、调补冲任。《内经》中提出“治病必求于本,本于阴阳”,督脉为“阳脉之海”、任脉为“阴脉之海”,故本研究以任督二脉穴位为主,选取中脘、关元、气海、百会可固本培源、调补冲任、调理气机、调节脏腑,加以脾经血海、地机、三阴交,膀胱经肝俞、肾俞、次髎,肾经太溪,肝经太冲,以起到补益精血、健脾益肾、疏肝理气的作用,经外奇穴子宫穴、卵巢穴、十七椎活血化瘀、濡养胞脉,配内关以调冲脉气血。血栓前状态又被称为易栓症,包含遗传性和获得性两种类型,是由于各种原因引起的凝血、止血、抗凝和纤溶系统紊乱。当IVF-ET患者处于血栓前状态时,胎盘部分的血流状态可能会发生改变,局部组织容易形成微血栓,继而使胚胎出现缺血、缺氧,导致不良的妊娠结局,出现反复种植失败。针灸治疗不孕症临床疗效显著,现代临床研究表明,针灸可调节紊乱的下丘脑-垂体-卵巢轴[11]。钱婧[12]以IVF-ET血栓前状态的患者为研究对象,使用基于“冲为血海”的分期针灸疗法,发现针灸能改善血栓前状态,进而提高子宫内膜容受性。李孟邻等[7]对64例IVF-ET反复种植失败的患者进行研究,认为针刺治疗可明显改善子宫内膜形态,有效提高胚胎种植率。薛红梅等[13]临床研究发现针刺能促进子宫内膜生长,降低子宫内膜螺旋动脉血流与阻力,促进子宫内膜的容受性增长,从而提高临床妊娠率。TXB2为血栓素A2的代谢产物之一,具有收缩血管并促进血小板凝聚、黏附,进而促使血管血栓形成的作用[14]。辛思源等[15]发现电针三阴交-悬钟能够较为明显的降低TXB2的含量以及TXB2/6-keto-PGF1α的比值,可调节血管收缩和血管舒张从而调整子宫内在的微环境,以缓解痛经。D-二聚体是交联纤维蛋白降解的产物之一,是血栓前状态的一个筛查指标,Hcy是蛋氨酸脱***作用的其中一个代谢产物,在健康人体内通常保持低浓度,而子宫动脉血流动力学指标又与子宫内膜容受性具有密切联系,因此,本研究选取血清TXB2水平、血浆D-二聚体、血清Hcy及子宫动脉PI、RI为观察指标,探讨针刺联合西药对肾虚血瘀型对反复种植失败血栓前状态患者的疗效。本研究结果表明,治疗3个月经周期后,治疗组临床妊娠率、胚胎种植率、活产率均高于对照组,表明针刺可改善患者的妊娠结局,提高临床妊娠率;治疗组治疗后子宫内膜血流动力学指数PI、RI低于对照组,提示针刺可改善患者子:..宫内膜容受性;治疗后两组患者血浆D-二聚体、血清Hcy和TXB2含量均较前降低,且治疗组低于对照组,提示针刺可改善患者的血管内皮功能。治疗后治疗组的中医症状评分明显低于对照组,提示针刺可改善患者的肾虚血瘀症状。可能因为入组时已将转化日/排卵日子宫内膜厚度<7mm的患者剔除或由于样本量较少的因素,子宫内膜厚度方面无统计学差异。综上,针刺联合西药治疗能改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,在一定程度上优于单纯西药治疗。但由于本研究样本量较少,今后需要进一步扩大样本量,开展多中心临床试验,并通过动物实验更客观的观察动物模型血管内皮解剖结构,以便更深入探讨针刺对反复种植失败血栓前状态作用靶点及分子机制。参考文献[1]FRANASIAKJM,ALECSANDRUD,FORMANEJ,[J].FertilSteril,2021,116(6):1436-1448.[2]MAJY,GAOWY,:acomprehensivesummaryfrometiologytotreatment[J].FrontEndocrinol,2023,13:1061766.[3]CRACIUNASL,GALLOSI,CHUJ,:asystematicreviewandmeta-analysis[J].HumReprodUpdate,2019,25(2):202-223.[4]LIUH,HUANGXB,MORG,[J].CellMolLifeSci,2020,77(11):2091-2101.[5]谭小方,[J].中国妇幼健康研究,2019,30(6):744-,