第十六章 制剂新技术.ppt

第16章制剂新技术
固体分散技术
包合技术
微囊与微球的制备技术
脂质体的制备技术
纳米乳与亚纳米乳的制备技术
纳米囊与纳米球的制备技术
第一节固体分散技术
一、概述
固体分散体(solid dispersion)系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
固体分散技术的特点:
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率,以提高药物的吸收和生物利用度;
控制药物释放,使药物具有缓释或肠溶特性;
利用载体的包蔽作用,掩盖药物的不良嗅味和刺激性;
使液体药物固体化等。
二、载体材料
(一)水溶性载体材料
(二)难溶性载体材料
(三)肠溶性载体材料
一、水溶性载体材料
聚乙二醇(PEG):良好的水溶性,较低的熔点(50-63ºC),化学性质稳定。常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
聚维***类(PVP):熔点高,对热稳定,易但吸潮。
其他:表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。
二、难溶性载体材料
纤维素类:乙基纤维素(EC)是一理想的不溶性载体材料,广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有机溶剂,采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释药速率,可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率,获得更理想的释药效果。
聚丙烯酸树脂类:为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit (包括RL和RS等几种)。此类产品在胃液中可溶胀,在肠液中不溶,广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
其他类:脂质材料、微溶的表面活性剂等
三、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类:常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂,前者在pH6以上的介质中溶解,后者在pH7以上的介质中溶解,两者联合使用,可制成缓释速率较理想的固体分散体。
纤维素类:醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP,其商品有两种规格,分别为HP50、HP55)以及羧甲乙纤维素(CMEC)等,均能溶于肠液中,可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
固体分散体的类型
简单低共熔混合物:药物和材料共熔后,骤冷固化。符合低共熔物的比例时,药物以微晶形式分散在载体材料中。
固体溶液:药物在载体材料中以分子状态分散。
按溶解情况分为:完全互溶和部分互溶;按晶体结构,分为置换型和填充型。
共沉淀物:药物和载体形成共沉淀无定形物。
固体分散体的制备方法
一、熔融法:将药物与载体材料混合均匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在于高温下的迅速冷却,在高的过饱和状态下,胶态晶核迅速形成。
二、溶剂法(共沉淀法):将药物和载体共同溶解于有机溶剂中,蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出,得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。
三、溶剂-熔融法:将药物先溶于适当溶剂中,将此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀,按熔融法冷却。本法适合于液态药物(鱼肝油、维生素A、D、E等)。