多发性骨髓瘤骨病.pptx

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主要内容
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骨病是多发性骨髓瘤最常见并发症之一
1、MM当前是全球继非霍奇金淋巴瘤之后第二位高发病率血液系统肿瘤
2、MM临床表现:骨骼破坏、高钙血症、贫血、肾功效损害、重复感染、高黏综合征等。
3、骨骼破坏是MM十分常见症状之一,超出70%~80%MM患者起病时即存在骨骼破坏。临床调查显示大约2/3MM患者因骨痛就诊。
4、发生MM时骨基质和骨小梁能够大量破坏,形成溶骨性病灶,称多发性骨髓瘤骨病(MBD),其病变主要累及颅骨、肋骨、脊柱骨及盆骨等扁骨部位,骨质破坏主要发生在癌巢和骨连接处。
BloodCancerJ,,8(1):7
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MBD影像学表现
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MBD影像学表现
Frontiersinendocrinology,,9.
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正常骨重建是破骨细胞和成骨细胞平衡
骨衬细胞
骨细胞
破骨细胞前体
成熟破骨细胞
MSC/骨祖细胞
成骨细胞
破骨细胞-驱动因子
嵌骨因子
类骨质
正常骨
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MBD
骨髓瘤细胞
刺激
抑制
骨吸收增加
骨形成降低
MM:失衡
破骨细胞
成骨细胞
正常:平衡
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破骨细胞功效活化
恶性浆细胞与骨髓间充质干细胞(BMSC)相互作用促进了破骨细胞活化及分化,巨噬细胞集落刺激因子与肿瘤坏死因子受体作为破骨细胞活化因子。
绝大多数是经过核因子κB受体活化因子(RANK)、RANK配体及其抑制剂骨保护素通路发挥作用。
中华临床医师杂志(电子版),,11(6):1024-1028.
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破骨细胞功效活化
RANK-RANKL-OPG系统:当RANK与RANKL相结合,不但能够增加破骨细胞数量,增强其功效,还能够促进破骨细胞前体细胞分化成熟。OPG(骨保护素)由成骨细胞分泌,是一个可溶性诱饵受体,与RANKL相结合,竞争性阻断RANK和RANKL结合位点,从而抑制破骨活动,维持骨质平衡,MM细胞内过多表示RANKL而OPG表示水平减,MM患者血清RANKL/OPG比值显著升高,不但能增加破骨细胞活性,还与骨损害发生及其程度相关
巨噬细胞炎症蛋白1α:MIP-1α是一个促炎细胞因子,主要经过参加细胞间黏附和移动,激活破骨细胞,促进破骨细胞增殖和分化。MM患者骨髓血清中可发觉高水平MIP-1α,而且与溶骨性病变形成存在相关性。MIP-1α对于MBD存在着双向作用,在激活破骨细胞同时又抑制了成骨细胞活性。
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破骨细胞功效活化
基质金属蛋白酶-13:MMP-13在MM细胞中高表示,而且可经过触发树突状细胞特异性跨膜蛋白表示上调,直接增强破骨细胞多核化及增强骨吸收,表明MMP-13对溶骨性病变发展至关主要,未来可能成为治疗溶骨性病变新型靶点
IL-6是MM细胞和破骨细胞主要生长因子,能够促进破骨细胞生成及分化,延长MM细胞生存寿命,抑制MM细胞凋亡
已知参加MBD溶骨性病变细胞因子还包含SDF-1α、血管内皮生长因子、CXCR4、LIGHT、IL-3、SDF-1、生长分化因子-15等,这些因子均在体外试验或动物模型中被证实能够促进破骨细胞分化成熟,最终造成MBD进展
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