第十六章 制剂新技术.ppt

第三篇药物制剂的新技术 与新剂型 第十六章制剂新技术
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新剂型新技术种类:
这些技术制备的产物一般为中间体(胶囊剂、片剂、软膏、栓剂、注射剂)。这些技术的应用大大改善药物的吸收和传递,提高药物制剂的生物利用度。
包合技术是将一种药物被包藏在另一种分子的空穴结构内,形成一类独特的分子包衣结构,或形成络合物,具有提高药物的溶解度,掩味、提高稳定性等作用。
内容提要
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包合物(pound)是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物,即称为包合物。这种结合并不以化学键结合为特征,而且包合过程是物理过程而不是化学过程,故属于一种非键型络合物。包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成。
包合技术
一、概述
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包合物由主分子和客分子两种组分组成,具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule),被包合到主分子空间中的小分子物质,称为客分子(guest molecule或enclosed molecule)。主分子具有较大的空穴结构,足以将客分子容纳在内,包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结构和二者极性。
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包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander Waals引力的强弱。如分散力、偶极间引力、氢键、电荷迁移力等,这种结合力有时为单一作用力,但多数为几种作用力的协同作用。
包合物的主分子可以是单分子,如直链淀粉,环糊精等。或以氢键结合的多分子聚合而成的晶格,如氢醌,尿素等。它们具有一定的形状和大小的空洞、特定的笼格、洞穴或沟道,以容纳客分子。
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客分子的大小,分子形状应与主分子能提供的空间相适应,若客分子小,选择的主分子较大,包合力弱,客分子可自由进出洞穴;若客分子太大,嵌入空洞内困难或只有侧链或一部分进入空洞,包合力也弱,均不易形成稳定的包合物。只有当主、客分子大小适当时,主-客分子间隙小,产生足够强度的Vander Waals力,能够形成稳定的包合物。
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①管状包合物:是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架,另一种分子填充其中而成。
尿素、硫脲、环糊精、去氧胆酸等均能与客分子形成管状包合物。其中去氧胆酸能与石蜡类、有机酸、酯类、***、芳香族化合物以及醚、醇、1,4-二氧六环等溶剂形成管状包合物。去氧胆酸分子形成的结晶排列状态能够容纳客分子(见下图)。
包合物根据其结构和性质以及其形状可以分成以下几种类型。
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去氧胆酸的管状包合物
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如药物与某些表面活性剂能形成胶团,某些胶团的结构属于层状包合物。月桂酸钾使乙苯增溶时,
②层状包合物
乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间,形成层状包合物。非离子型表面活性剂使维生素A棕榈酸酯增溶,其结构也可认为是层状包合物。
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是客分子进入由几个主分子构成的笼状晶格中而成,其空间完全闭合且包接过程为非化学结合,包合物的形成主要取决于主分子和客分子的大小。如对苯二酚(氢醌)包合物,对苯二酚通过O-H------O 型氢键形成环状结构,可用于分离出结晶。,其中约有两分子的对苯二酚环状结构能够容纳一个客分子(见下图)。
③笼状包合物:
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