免疫抑制剂和细胞毒药物.ppt

关于免疫抑制剂和细胞毒药物
第一张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
何时考虑病人得了风湿病
骨内科 肌肉关节疼痛
炎症性疾病 炎症反应
系统性表现 单系统疾病无法解释
自身免疫病 自身抗体产生
第二张，共一百零五张，二
细胞毒药物和免疫抑制剂的关系
免疫抑制剂
细胞毒药物
大部分药物并没有定向选择性，一般
越是增生代谢活跃，越易于受到影响
第十五张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
量效曲线
浓度依赖性 时间依赖性
第十六张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
免疫抑制治疗发展的四个阶段（四代）
第一阶段 采用放射线或化学物质不加选择的破坏所有分 化的细胞
第二阶段 主要着重对T细胞的抑制:多克隆抗体（抗淋巴细胞球蛋白）和单克隆抗体
第三阶段 研究用药物抑制参与免疫反应的细胞，环孢素
第四阶段 期待更理想的免疫抑制剂的，即只抑制特异抗原引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞的克隆
第十七张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
20世纪80年代
细胞毒作用明显，对多个系统有明显的抑制作用
新药物作用谱窄，细胞毒作用减少
发展史
-
第十八张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
第十九张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
免疫应答过程
第二十张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
抗恶性肿瘤药的作用部位示意图
*
第二十一张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
抗肿瘤药物的应用原则
1、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯治疗，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭
2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效
3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。
4、从药物的抗癌谱考虑
*
第二十二张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
指导思想
没无作用的药
没看不见的作用
没无副作用的药
没看不见的副作用
用药后
职责:观察作用与副作用
从中认识病与药
第二十三张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
用药三步曲
指征:诊断明确
指标:何时达何标？
未达,WHY ？
结论:有效或无效,HOW?
积累经验,病、药相互认识
第二十四张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
认识病与药四步骤
观察、观察再观察
思考、思考再思考
阅读、阅读再阅读
对照、对照再对照
第二十五张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
免疫抑制常用药物
分类
作用靶点
选择性
药代
副作用
第二十六张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
烷化剂环磷酰***、氮芥、白消安等
具有活泼的亲电性烷化基团，进而与细胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发生共价结合（烷化），使其丧失活性或使DNA分子发生断裂
为细胞周期非特异性药物，破坏DNA结构和功能
最早发现的抗肿瘤药物
第二十七张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
环磷酰***(cyclophosphamide,CTX）
芳香氮芥
体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰***，进一步分解为磷酰***氮芥与DNA发生烷化
免疫抑制作用强而持久，B细胞比T细胞更为敏感；还可明显降低NK细胞的活性
但在免疫抑制剂量下不影响已活化巨噬细胞
*
第二十八张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
CTX代谢途径
第二十九张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
CTX的临床应用
系统性红斑狼疮
狼疮性肾炎：IV型
其他危及生命情况：脑病、严重血管炎、心脏损害、血栓性血小板减少、AA、肌炎、间质性肺炎、肺动脉
血管炎
ANCA相关性血管炎
TA, PNA, 坏死性血管炎，白塞病
血管炎合并的重要脏器受累
肺间质病变和肺动脉高压
其他：难治性RA，炎性肌病、***still’s病、APS
第三十张，共一百零五张，创建于2022年，星期二
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
恶心呕吐，与剂量有关，多在用药后6-18小时
严重感染：PCP,带状疱疹、真菌、感染性关节炎和败血症
脱发、色素沉着、皮疹、出血性膀胱炎
生殖抑制
肿瘤：淋巴瘤、白血病、皮肤和膀胱肿瘤
肺间质纤维化：？CTX
CTX的不良反应
第三十一张，共一百零五张，创建于2022