免疫抑制剂在移植中的作用.ppt

免疫抑制剂在移植中的作用
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概述
众所周知，器官移植的中心问题就是如何能够抑制移植物的排斥反应。因此，如何合理的应用免疫抑制剂是维持移植物的良好功能的关键
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免疫反应
1．感应期 为处理和识别抗原的阶段；先由巨噬细胞吞噬和处理，在胞浆内降解、消化之，暴露出活性部位而与巨噬细胞mRNA结合形成复合体，使T、B细胞得以识别。
2．增殖分化期 抗原-mRNA复合体能刺激B或T细胞，使其转化为免疫母细胞并进行增殖。B细胞增殖分化为浆细胞，可合成多种免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗体。T细胞增殖分化为致敏小淋巴细胞，分别对相应抗原起特异作用。
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3．效应期 致敏小淋巴细胞或抗体再次与抗原相反应，产生细胞免疫或体液免疫效应。致敏小淋巴细胞再受抗原刺激时，可有直接杀伤作用或释放淋巴***、炎症因子等免疫活性物质，使抗原所在细胞破坏或发生异体器官移植的排异反应等。这称为细胞免疫。抗原与抗体结合，直接或在补体协同下破坏抗原的过程称为体液免疫。不论细胞免疫或体液免疫，其最终效果都是消除抗原，保护机体。
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同种免疫的三种信号模式
第一信号：TCR识别由MHC分子递交的抗原肽之后，通过TCR/CD3复合体传递抗原特异性识别信号
第二信号：以CD28为主的细胞表面辅助分子，通过识别相应配体B7传递非特异性协同刺激信号
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抗原激活信号胞内传导两条主要途径
磷脂酰肌醇途径：
甘油二脂（DAG）→ 蛋白激酶C（PKC）→转录因子（NF-κ B）
三磷酸肌醇(IP3)→ 钙调磷酸酶→ 转录因子NF-AT
MAP激酶相关途径：
ras →Raf → MAP激酶→转录因子AP-1
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T细胞激活→IL-2和IL-2受体（CD25）的α链开始分泌→二者结合→启动β和γ链所介导的第三信号转导通路→活化蛋白酪氨酸激酶（Jak)→二者结合招募PI3激酶→启动mTOR→激活周期性依赖性激酶（CDK2 ）→激活周期素（cyclinsE)→使细胞进入分裂周期→T细胞开始分裂→排斥反应
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排斥反应的效应和损害
广泛持续的炎症是急性排斥的病理特点
干扰血管功能：改变毛细血管的通透性
破坏组织结构：侵犯肾小管（肾小管炎）和小动脉的内膜（动脉炎）
炎性细胞释放的细胞因子引起实质细胞改变，降低其功能，使其更易被免疫系统所识别
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