第三章药物制剂的稳定性精编版.pptx

第三章 药物制剂的稳定性
教学内容
第一节 概述
第二节 药物稳定性的化学动力学基础
第三节 制剂中药物的化学降解途径
第四节 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
第五节 固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学
第六节 药物稳定性试验方法
第七节 新药开发过程中药物系统稳定性研究
第一节 概 述
一、研究药物制剂稳定性的意义
药物制剂的稳定性对保证药品的安全有效是非常重要的。
药物制剂稳定性是制剂开发与机械化大生产中的一个重要问题。
某些抗生素和生化制剂、蛋白类及液体制剂的稳定性问题甚为突出。因此，合理地进行剂型设计，提高制剂的稳定性是十分必要的。
二、研究药物制剂稳定性的任务
药物制剂的稳定性:化学、物理、生物学、药效学和毒理学稳定性.
化学稳定性:化学反应--药物降解-含量(或效价）
物理稳定性:物理性能发生变化，混悬剂沉淀； 乳剂的分层，片剂的崩解度、溶出度的改变等。
生物学稳定性:药物制剂由于受微生物的污染，而发生变质、***等。
探讨影响稳定性的因素、寻求提高制剂稳定性的措施，从而保证药物制剂的质量，为新产品提供稳定性的依据。
第二节药物稳定性化学动力学基础

20世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
一、反应级数
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间关系的参数。反应级数类别多种。
多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应进行处理。
（一）零级反应
凡反应速率与反应物浓度无关的反应。零级微分速率方程为：


积分式为：C0-C=k0t 或C=C0-k0t
k0量纲为[浓度] .[时间]-1
（二）一级反应
凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应，其微分速率方程为:


积分式为: lgC= kt/ + lgCo或C=Coe-kt
式中，k量纲为[时间]-1。以lgC与t作图呈直线，直线的斜率为-k/，截距为lgCo。
通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期（half life）,记作t1/2。在恒温时，t1/2与反应物的浓度无关。

对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称有效期，。在恒温时，。
（三）二级反应和伪一级反应
反应速率与两种反应物浓度CA 、CB的乘积成正比的反应，称为二级反应。
当CA＞ ＞CB时或CB保持恒定不变，则反应表现出一级反应的特征(反应速率仅与CA有关），故称为伪一级反应。例如：在酸或碱的催化下所发生的酯的水解，可用伪一级反应处理。
级数
微分式
积分式
半衰期
有效期
k的单位
零级
浓度时间-1
一级
时间-1
二级
浓度-1时间-1
n级(n1)
浓度n-1时间-1
反应速率的方程极其特征
特征