第48章 抗真菌药精编版.pptx

真菌
浅部真菌
深部真菌
深部真菌感染
浅部真菌感染
癣菌
白色念珠菌
白色念珠菌新型隐球菌
咪唑抗真菌药：克霉唑、咪康唑
制霉菌素、特比萘芬、灰黄霉素
***霉素B、***胞嘧啶、卡泊芬净
咪唑类：***康唑
三唑类：***康唑、、伏立康唑
皮肤、毛发、指（趾）甲、***、口腔粘膜
内脏、骨骼、皮肤深层
【药理作用】
多烯类，抗菌谱广，几乎对所有真菌有效。
***霉素B（又名庐山霉素）
与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加，细胞内重要物质外漏，无用物/有毒物内渗，导致真菌生长停止或死亡。
【作用机制】
敏感：白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。
***霉素B
【体内过程】
口服和肌注难吸收，且局部刺激性大，临床采用缓慢静脉滴注给药。
肝、脾药物浓度较高，肺、肾次之。
不易通过血脑屏障。须鞘内注射。
肝代谢为主，肾排泄（5%），T1/2约为24h。
不易被透析所清除。
【临床应用】
真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染：静脉滴注
真菌性脑膜炎：鞘内注射（常与***胞嘧啶合用）
肠道真菌感染：口服
指甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染：局部
导入疗法
即开始用本药治疗，然后用其他抗真菌药如唑
类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。
***霉素B
【不良反应】 较多较重
注射相关
初次：寒战、呕吐、静脉炎、体温↑
过快：惊厥、心律失常
鞘内：惊厥、化学性蛛网膜炎
缓慢出现
肾脏损伤：氮质血症、肾小管损伤
贫血
肝功能异常：较少见
***霉素 B
治疗指数低
***胞嘧啶（5-***胞嘧啶）
【抗菌谱】
较***霉素B窄。
对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌有较高抗菌活性。
对着色真菌、少数曲霉菌有一定抗菌活性。
对其他真菌作用较差。
【抗菌机制】
胞嘧啶渗透酶
***胞嘧啶
5-***尿嘧啶
真菌细胞内
胞嘧啶脱氨酶
参与核酸代谢
干扰DNA和RNA合成
***胞嘧啶
口服吸收迅速、完全。
蛋白结合率低、穿透力强、分布广、易透血脑屏障。
约80%～90%以原形从尿中排出。
可经血液透析清除。
【体内过程】
【临床应用】
主要用于念珠菌、隐球菌、着色真菌感染。
疗效不如***霉素B。
临床上不宜单用，常与***霉素B合用。
***胞嘧啶
【不良反应】
皮疹及胃肠道反应
骨髓抑制
肝肾损伤
致畸
咪唑类：克霉唑、咪康唑、***康唑、
益康唑、布康唑、硫康唑、噻康唑
毒性大，作局部用药，用于浅部真菌感染
唑类抗真菌药
三唑类：***康唑、伊曲康唑、伏立康唑
毒性较小，用于深部真菌感染
【共同特点】
1. 抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效。
2. 抗菌机制相同：抑制14-α-甾醇去***酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻；14-α-***甾醇浓集损伤细胞内某些酶功能等。
3. 肝代谢，抑制人细胞色素P450酶系统。
4. 不良反应：胃肠不适、肝功能异常等。
唑类抗真菌药