第3章 药物代谢动力学精编版.pptx

第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics  尹志奎 副教授 联系电话：0373-3029101电子信箱：******@
学****目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级速率及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和稳态浓度。
Bound
Free
Free
Bound
LOCUS OF ACTION
“RECEPTORS”
TISSUE
RESERVOIRS
SYSTEMIC
CIRCULATION
Free Drug
Bound Drug
ABSORPTION
EXCRETION
BIOTRANSFORMATION
代谢物
第一节 药代动力学的生物学基础
一、药物的跨膜转运
药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。
（一）生物膜的结构与功能
第一节 药代动力学的生物学基础
（二）药物的转运方式
药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。
可分为非载体转运和载体转运
（non-carrier-mediated transport)
包括滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转运。
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。
（non-carrier-mediated transport)
滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。
简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。
药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式：
解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；
非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
简单扩散
顺差转运
不消耗能量
无需载体
无饱和性
无竞争性
简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。
现以弱酸性药物为例说明（H-H方程）
HA H+ + A-

Ka =

- lgKa= -lg = - lg[H+] － lg
pKa = pH － lg pH－pKa = lg
[H+][A-]
[HA]
[H+][A-]
[HA]
[A-]
[HA]
[A-]
[HA]
[A-]
[HA]
10 pH-pKa = 即
当pH = pKa 时： [A- ] =[HA]
弱碱性药物则相似 10pKa -pH = 即
例：丙磺舒（弱酸）pKa=，在pH== 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？
胃液中：10 － = = 10 -2 =1/100
血浆中：10 － = = 10 4 = 10000/1
[A-]
[HA]
[非解离型]
[解离型]
[解离型]
[非解离型]
[BH+ ]
[B]
pKa：是指弱酸或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。
[HA]
[ A- ]
[HA]
[ A- ]