抗肿瘤药精编版.pptx

抗恶性肿瘤药合理应用
Department of Pharmacology
Guangzhou Medical College
概 述
恶性肿瘤：常见病，多发病。
病因、发病机制、临床表现尚未阐明。
防治效果不理想，以综合治疗为主。
抗肿瘤药对绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白血病、睾丸肿瘤和恶性淋巴瘤等已取得较高疗效。
抗恶性肿瘤药作用部位示意图:
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
脱氧核苷酸
DNA
RNA
蛋白质
酶等
微管
6-巯嘌呤
5-FU
甲氨蝶呤
阿糖胞苷
博来霉素
烷化剂,顺铂,丝裂霉素
长春新碱
三尖杉酯碱
L-门冬酰***酶
放线菌素D
柔红霉素,依托泊,安吖啶
作用机制及分类
影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药）
(1)阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤
(2)阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU
(3)阻止嘌呤核苷酸形成 巯嘌呤
(4)阻止核苷酸还原酶 羟基脲
(5)阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷
直接破坏DNA结构和功能：烷化剂、博来霉素、丝裂霉素
作用机制及分类
干扰转录过程，阻止RNA合成：放线菌素D、柔红霉素
影响蛋白质合成
(1)影响纺锤丝形成和功能 紫杉醇
(2)干扰核蛋白体功能 三尖杉酯碱
(3)干扰氨基酸供应 L—门冬酰***酶
影响激素平衡：肾上腺皮质激素等
细胞增殖周期动力学
药物按对细胞周期作用不同，分二类
周期非特异性药：主要杀灭增殖各期细胞
烷化剂（氮芥）
抗癌抗生素（丝裂霉素）
周期特异性药：仅杀灭某一期增殖细胞
S期—甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷
M期—长春碱类
G2期和M期—紫杉醇
细胞增殖周期及药物作用示意图
周期非特异性药物
非增殖细胞群
肿瘤复发根源
对药物不敏感
G2
M
G1
无增殖能力细胞
死亡
静止期G0
S
增殖细胞群
使肿瘤增大
对药物敏感
周期特异性药物
烷化剂
抗癌
抗生素
抗代谢药
长春新碱类
抗肿瘤药不良反应
胃肠道反应：消化道上皮细胞增殖较快。
骨髓抑制：敏感性决定于血细胞半衰期长短。
脱发：毛囊增殖活跃。
过敏反应：多肽类或蛋白质类。
局部刺激性。
共有不良反应
抗肿瘤药不良反应
神经系统：长春新碱
肺部毒性：甲氨喋呤、博来霉素
心脏毒性：蒽环类抗生素
肝毒性：鬼臼***类
泌尿系统毒性：环磷酰***
皮肤反应：博来霉素
眼部毒性：烷化剂、铂类、抗代谢药。
特殊不良反应
第一节干扰核酸生物合成药物
抗代谢药
化学结构与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似。
主要作用于S期细胞