中药分散片研制中新工艺与新技术的应用.doc

中药分散片研制中新工艺与新技术的应用 葛根黄豆苷元(Daidzein,DZ)是从葛根中提取出的一种异黄***类化合物,具有重要的生理活性,但是其溶解度差,生物利用度低。为了解决上述问题,我们采用了固体分散技术,改变其存在的形态,进而改变其生物利用度。 本研究采用溶剂法,以聚乙烯吡咯烷***(PVP)为主要载体材料,泊洛沙姆作为表面活性剂,制备了葛根黄豆苷元固体分散体,测定其体外溶出度,利用X-射线衍射和红外光谱对固体分散体进行了物相鉴别。结果表明:该法制备的葛根黄豆苷元固体分散体药物体外溶出度明显提高。 葛根黄豆苷元分散片的制备是在葛根黄豆苷元固体分散体的基础上,结合其他辅料,制备成分散片。在处方研究中,以分散片在8h药物的溶出度以及崩解时间为判定标准,考察了处方因素对溶出度以及崩解时间的影响;在此基础上应用星点设计-效应面优化法优化处方,筛选出最优处方,制成了葛根黄豆苷元分散片。其最优化处方为:交联聚乙烯吡咯烷***(PVPP)为崩解剂,微晶纤维素(MCC)为填充剂,加入一定量Ca(OH)2以直接压片法制备片剂;按照优化处方制备的葛根黄豆苷元分散片在3min内完全崩解分散,通过高效液相色谱法对其进行了含量测定。本实验制备的葛根黄豆苷元分散片的溶出度明显高于市售普通片。 欧阳旭等[16]探讨了这3种设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的优势,这三种设计方法优化的处方都符合分散片的制剂要求。其中各优化处方崩解时间的大小顺序为:混料设计优化处方<中心组合设计优化处方<正交设计优化处方。在用药范围之内,处方中药粉的用量越大越好。各优化处方的药粉用量的用量大小顺序为:混料设计优化处方>中心组合设计优化处方>正交设计优化处方的药粉用量。混料设计和中心组合设计优化处方的崩解时间、服用量都比正交设计优化的结果要好。综上所述混料设计不仅可以减少分散片工艺处方优化的试验次数,而且其结果直观、可靠。 在现代分散片的制备中应用了一些新技术,例如:固体分散技术、包衣微丸技术、压制包衣技术、β-环糊精包合技术等。随着这些新型分散片在国内外的上市,一些传统的分散片成型技术已经跟不上时代的发展,超微粉碎技术、固体分散技术、包合技术等为更好地控制制剂的质量标准提供了很好的支持。 固体分散体是将难溶药物制成高速高效制剂的一种药物制剂新技术,固体分散物能明显提高药物的体外溶出速率。 黄绮红等[17]在葛根黄豆苷元分散片的制备过程中,以葛根黄豆苷元为原料,与PVP按1:8的比例制成固体分散体,然后加入***化钠、硬脂酸镁、气相硅胶适量,混匀后直接压片,得葛根黄豆苷元分散片。与葛根黄豆苷元普通片(葛根黄豆苷元原料与淀粉、MCC混匀,以PVPK30作粘合剂,湿法制粒,加入硬脂酸镁适量,混匀,压片)比较,溶出度大大提高。 将CMC-Na、HPMC、L-HPC等亲水性高分子溶于有机溶剂或水,形成胶乳对药物粉粒包衣,用包衣小丸骨架片相似的制备工艺,制成包衣控释微丸分散片。由于包衣控释微丸口服后很少受消化道输送食物节律的影响,药物在胃肠道表面的面积增大,提高了药物的生物利用度,减少或消除了局部的刺激性,掩盖了某些药物的不良味觉。片剂 4 第一章绪论遇水分散后,药物溶出速率得到了控制[18]。