核交联聚N异丙基丙烯酰胺coN，N二甲基丙烯酰胺b聚己内酯胶束及其紫杉醇控制释放的研究.pdf

摘要核交联聚(N一异丙基丙烯酰***一cD_N,N一二***丙烯酰***)一6_聚己内酯胶束及紫杉醇控制释放研究摘要高分子胶束粒径较小,一般不超过lOOnm,具有纳米材料的特性,是近几年正在发展的一类新型的药物载体,其载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性,体内滞留时间长,能使药物有效地到达靶点。而如何使其带有智能靶向性以及怎样减弱其初期爆发释放行为成为了最近研究的热点。本研究中,制备出了具有温度响应性的纳米胶束,并得到了具有不同核交联度的载药胶束,并对其药物释放行为进行了研究。主要工作如下:1、本研究利用两步聚合法合成了含有带端羟基的聚(N一异丙基丙烯酰***一coN,N_二***丙烯酰***)亲水段和聚己内酯疏水段的两亲性嵌段共聚物P(NIPAAm-co--DMAAm)-b--PCL。以巯基乙醇为链转移剂,通过调节巯基乙醇和单体的比例,以及NIPAAm和DMAAm的比例,可以做到对P(NIPAAm-co--DMAAm)的分子量和低临界溶液温度(LCST)的调控。在异辛酸亚锡的催化下,再利用其端羟基引发己内酯开环聚合。进一步用丙烯酰***和该嵌段共聚物的端羟基反应,得至IJPCL链末端带有丙烯酰基官能团的嵌段共聚物。2、将端羟基和端丙烯酰基的P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PCL按不北京化工人学硕上学位论文同比例混合得到的胶束,经光引发交联后得到具有不同核交联密度的胶束。将疏水性药物紫杉醇载入上述胶束中,在37。C或43。C进行药物释放试验。结果表明,P(NIPAAm-co-D地kAm)-b-PCL嵌段共聚物胶束对紫杉醇的释放有一定的温度敏感性;PCL核交联程度对紫杉醇释放的影响更为明显,随着核交联程度的提高,紫杉醇的释放速度减慢,而且,对初期的爆发释放行为有了明显的减弱。生物可降解的两亲性嵌段共聚物P(NIPAAm-co--DMAAm)一b-PCL形成的核交联的温敏性高分子胶束低临界溶液温度约为42"C,具有较好的药物包覆及释放性能,有可能结合实体肿瘤的局部过热治疗,用于对肿瘤的靶向给药治疗。关键词:P(),聚己内酯,温敏,核交联胶束,紫杉醇Core-crosslinkedPoly(N—isopropylacrylamide-co—N,N-dimethylacrylamide)-b—Poly(e-caprolactone)—,stability,excellenttissuepermeability,longresidencetimeinvivo,,weproducedthermo—sensitivenanoscalemicelleswithdifferentcore-crosslinkings,:1,Inthisstudyweusedthetwo—steppolymerizationtoproducethepoly(N—isopropylacrylanide—CO—N,N—dimethylacrylanide)-b-poly(一caprolactone)blockcopolymers(P(NIPAAm—CO—DMAAm)一b—PCL).Atfirstwithmercaptoethanolaschaintransferagent,andbyadjustingthe北京化工大学硕士学位论文monomerratioofNIPAAmandDMAAm,themolecularweightandlowercriticalsolutiontemperature(LCST)ofP(NIPAAm·CO-DMAAm),caprolactoneswe