视黄醇结合蛋白的临床意义.doc

视黄醇结合蛋白的临床意义视黄醇结合蛋白(RetinolBindingProtcin,RBP)为血液中视黄醇(维生素A)的转运蛋白。1961年Berggard在免疫电泳中发现在α2-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质,曾称为长α2-球蛋白[1]。在以后几十年中,人们对这种蛋白质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究,发现这种蛋白质广泛地分布于正常人体液中,属α1-球蛋白,具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能[2]。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视黄醇与靶细胞结合后,RBP便与前白蛋白分离,自肾小球滤出,由近端肾小管上皮细胞吸收、降解[3]。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度,是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标[4~7]。本文就近年来对RBP理化特性、代谢以及RBP含量改变及其临床意义作一综述。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成,不含中性糖和氨基已糖,分子量为21,000, ,~,半衰期3~12小时。RBP经硫酸乙基葡聚糖层析(SlfoethySephadexChromatography)得到A、B两个峰,二乙氨基乙醇葡聚糖(DEAE-Sephadex)层析A、B两部分后可获得A1、A2与B1、B2四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的[8]。RBP主要由肝细胞合成,广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。在血液中,RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的复合物形式存在,转运体内90%的视黄醇至机体组织,当RBP与细胞表面的RBP受体结合时,视黄醇进入细胞内,复合物解体,游离的RBP从肾小球滤出,其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收,并被分解,供组织利用,仅有少量从尿中排出[9]。当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成[10,11]。RBP的提纯方法主要有普通提纯法、亲和层析法和快速蛋白液相层析法(FastProteinLiquidChromatography,FPLC)三类[12,13]。测定血、尿中的RBP方法较多,有放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶联免疫吸附和放射免疫分析,但其中灵敏度高、实用性强的仅为放射免疫分析法(RLA)和酶联免疫吸附法(ELISA)[14,15]。二、临床意义1、与肝病的关系:Smith等用放免法检测109例正常人和71例肝病患者血清中RBP的水平。31例肝硬化(经组织学诊断有24例Laenner’s肝硬化、6例坏死后肝硬化和1例胆汁性肝硬化)及急、慢性肝炎的血清RBP水平均显著低于正常对照组,并发现急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量降低较晚期更明显。作者对35例急性病毒性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱性磷酸酶活力作相关分析,发现RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力均显著负相关,提示血清RBP水平能准确、灵敏地反映肝功能变化[5]。Bosin等用ELISA法测定了20例肝硬化、5例肝肾综合征的血、尿RBP水平(20例肾功能正常的肝硬化均为酒精性肝硬化),发现20例肝硬化患者血清RBP水平均显著低于正常对照组,尿RBP水平与正常组相同;5例肝肾综合征血清RBP