第十六章 制剂新技术.ppt

第十八章药物微粒分散系的制备技术第一节概述分散系:一种或几种物质分散在另一种介质中所形成的体系称为散体系。被分散的物质称为分散相(或分散质),而连续介质称为分散介质。分散体系又分为均相分散系和多相分散系。低分子溶液与高分子溶液为均相分散系。溶胶与粗分散系为多相分散系。分散系分散质分散质直径主要特征实例溶液分子,离子<1nm(能透过半透膜)澄清,透明,均一稳定,无丁达尔现象NaCl溶液,溴水胶体胶粒(分子集体或单个高分子)1nm~100nm(不能透过半透膜)均一,较稳定,有丁达尔现象,常透明肥皂水,淀粉溶液,Fe(OH)3胶体悬浊液固体颗粒>100nm(不透过滤纸)不均一,不稳定,不透明,能透光的浊液有丁达尔现象水泥,①粒径小,可提高药物的溶解速率及溶解度,有利于提高难溶性药物的生物利用度。②有利于药物微利的分散性和稳定性③微粒在体内分散具有一定的选择性④具有一定的缓释作用,减少剂量和降低副作用⑤改善药物在体内外的稳定性第二节聚合物胶束一、概述聚合物胶束(polymericmicelles)是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。除用于药物增溶以外,聚合物胶束用作载体成为给药系统研究的热点,可以用于提高药物稳定性,延缓释放,提高药效,降低毒性,和具有靶向性。聚合物胶束在医药中的应用:增溶疏水性药物实现靶向给药实现大分子药物的口服给药运送药物通过血脑屏障在医学影像中作为造影剂难溶于水的***霉素B,用PEG-聚(-苯甲酰-天冬氨酸酯)制成聚合物胶束,溶解度可提高到5g/L,是原来溶解度的1万倍。将P388白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照实验,阿霉素中毒剂量是30mg/kg,而其聚合物胶束是600mg/kg,即胶束使其毒性大为降低。二、聚合物胶束的载体材料一般用两种聚合物组成的嵌段聚合物,通常用线形嵌断共聚物,其亲水区的材料主要是聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)或聚乙烯吡咯烷***(PVP),构成疏水区的材料主要是聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精***、短链磷脂等。这两类材料可以构成各种二嵌断(AB)或三嵌断(BAB)两亲性共聚物。由于合成时可以控制亲水段和疏水段的长度及其摩尔比,可以制得不同分子量和不同亲水疏水平衡的共聚物。要能形成比较稳定的胶束,PEG段的分子量通常在100015000范围,而疏水段的分子量与此相当或稍小。三、:两亲性嵌段聚合物在水性环境里自组装形成的聚合物胶束。:通常由疏水骨架链和亲水支链沟壑的两亲性接枝聚合物胶束。