舒血宁注射液临床用药剂量对肝功能影响的临床实效研究.doc

舒血宁注射液临床用药剂量对肝功能影响的临床实效研究
[摘要] 中药注射剂临床安全性问题一直受到临床医生、患者与药品管理部门关注,但探讨其对肝功能损害的研究较少,该研究以舒血宁注射液为研究对象,回顾性分析全国20家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库中使用舒血宁注射液的用药患者信息,将超过说明书推荐剂量使用(21~50 mL)舒血宁注射液作为观察组,将按照说明书推荐剂量(20 mL以内)使用舒血宁注射液对照组,以2次谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化作为结局评价指标,采用倾向性评分方法对2组患者性别、年龄、入院病情、住院总费用等共71个协变量进行平衡后,分析用药剂量对ALT, AST的影响。舒血宁注射液对ALT变化影响分析中,,,组间无差异,使用舒血宁注射液单次用药剂量为21~50 mL时对ALT异常变化无显著影响;舒血宁注射液对AST变化影响分析中,,,组间无显著差异,提示使用舒血宁注射液单次用药剂量为21~50 mL时对AST异常变化无显著影响。但是由于本研究为回顾性分析,存在大量已知及未知的混杂因素,而倾向性评分仅对已知混杂因素可以很好的控制,因此本研究结论仅作为舒血宁注射液临床使用参考。
[关键词] 舒血宁注射液;用药剂量;肝功能;谷丙转氨酶;谷草转氨酶;倾向性评分;医院信息系统;实效研究
中药注射剂因疗效好而广泛应用于临床,但是近年来中药注射剂安全性问题的报道越来越多,对于其上市后的安全性再评价研究也愈加重视。根据《2012年国家药品不良反应监测年度报告》数据显示,,%[1]。文献报道的各种不良反应发生原因中,未按说明书推荐剂量使用占有很大比例[2-3]。药品说明书是医生、患者用药的依据,也是药品临床安全使用的唯一法律依据,药品说明书推荐用药剂量,是经过大量临床前药理学研究与临床I期、II期及III期临床试验而最终确定的。美国FDA于2010年3月颁布了《人用处方药和生物制品说明书的用法用量部分指导原则》[4-5],对说明书中规定的用法用量的撰写、监管和使用进行了明确规定。
不按照说明书推荐用药剂量使用药品会给百姓造成伤害,作为大部分药物体内代谢场所的肝脏最易受损。肝细胞受损后,存在于肝细胞中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)大量释放,血液中的ALT, AST水平会急剧升高,因此血液中AST, AST水平的高低是反应肝功能是否受损的主要指标。舒血宁注射液是临床常用中药注射剂,主要成份为银杏叶提取物,具有扩张血管,改善微循环的功效,使用方法为“肌内注射,一次2~4 mL,一日1~2次,静脉滴注,每日20 mL。”
为了解舒血宁注射液不同用药剂量对肝功能的影响,本研究选取全国20家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库[6]中使用舒血宁注射液的住院患者信息作为数据来源进行回顾性分析。通过前期对该品种HIS数据库分析发现,48 445例患者中,静脉注射该药的患者共45 577例,单次用药剂量多分布于15~20 mL,共23 782例,%,符合说明书推荐剂量用药患者共31 007例,%;超过说明书推荐剂量用药的患者共14 570例,其中多分布于20~25 mL,共7 553例,%,其次为25~30 mL,共4 169例,%。在使用舒血宁注射液的人群中选取使用前后均有ALT, AST检测结果的患者作为研究对象,以ALT, AST是否发生异常变化作为评价指标,通过比较不同用药剂量下舒血宁注射液对ALT, AST的影响,了解超过说明书推荐剂量用药是否会造成肝功能损害,为中药注射剂安全性评价提供新方法,为舒血宁注射液更好的应用于临床提供依据。
1 材料与方法
数据来源选择2005年—2011年6月全国20家三甲综合医院HIS系统数据,分析前对数据统一进行前期处理[7],分析的内容包括5部分信息:患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱信息、实验室检查信息。
数据纳入标准患者年龄在18~80岁。使用舒血宁注射液前后7 d有2次ALT与AST检测者,若该时间段内有多次检测则取距开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1次检测。按照说明书推荐剂量,以单次静脉用药剂量≤20 mL为按照说明