[优秀论文]联合应用AngⅡ与CCl4致大鼠肝纤维化模型研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
联合应用AngⅡ与CCl4致大鼠肝纤维化模型研究
姓名:周馨
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化)
指导教师:李宣海

中文详细摘要鼠肝纤维化的可能机制。防法:将健康雄性大鼠随机分为椋目的。本研究旨在::嫌τ醚9芙粽潘豂胨穆然贾票复笫蟾蜗宋化模型,明确血管紧张素对大鼠肝纤维化有否促进作用观察血管紧张素Ⅱ对肝纤维化大鼠的某些细胞因子表达的影响:醪教教盅9芙粽潘豂俅分别为:正常对照组只,缓冲液对照组只,橄榄油对照组只,四***化碳模型组只,联合用药模型组只和血管紧张素模型组只。用精制橄榄油将四***化碳配成%的浓度,用ケ姿峤9芙粽潘豂奂寥芙猓⒂..纳硭健U6哉兆椋何?瞻锥哉眨蛔⑸任何试剂;缓冲液对照组:腹腔注射与血管紧张索组等量的姿嵫位撼液祥投哉兆椋浩は伦⑸溆胨穆然甲榈攘康木崎祥停核穆然寄P妥椋采用皮下注射四***化碳·,每次,首剂加倍,同时腹腔注射与联合用药组等量的磷酸盐缓冲液:联合用药模型组:除四***化碳外,加用血管紧·.ǎ刻旆至酱胃骨蛔⑸洌谎9芙粽潘豂P妥椋焊骨蛔⑸溲管紧张素,剂量与联合用药组同,同时皮下注射与四***化碳模型组等量的精制橄榄油。分别在两周末及四周末处死一批动物,并收集肝组织及血清。观察下列项目:笛榍凹懊恐苣┓直鸪屏看笫蟮奶逯兀⒐鄄烀ā⑹秤⒒疃按小便的情况:捎帽曜济阜ú舛ㄑG灞彼岚被R泼浮⒚哦彼岚被R酶及清蛋白水平:捎梅派涿庖叻ú舛ㄑG宀阏车鞍住ⅱ粜徒涸⒀.!⒒式鹗舻鞍酌缸橹种莆铮、纤溶酶原激活抑制物.⒀9芙粽潘豂褪芴宓鹊膍泶铮采用图象分析系统评估肝组织纤维化程度。结果;敫鞫哉兆橄啾龋髂P妥楦蜗宋度加深,联合用药模型组最明显,且在四周末就出现广泛纤维间隔并有假小叶形成:敫鞫哉兆橄啾龋髂P妥楦喂δ苊飨韵陆担渲辛:嫌靡┳樽钕灾敫鞫哉兆橄啾龋髂P妥榈难G逖е副暧敫蜗宋峭奖浠渲辛合用药模型组血清学指标最高:敫鞫哉兆橄啾龋髂P妥榈难9芙粽潘豂张素⒀P“,\
关键词蜗宋狙9芙粽潘豂血管紧张素模型组表达最多崧郏联合应用血管紧张素与四***化碳可明显加速大鼠、/各模型组的肝组织转化生长因子.,、血小板源性生长因子受体及胰岛素生长因模型组的肝组织转化生长因子.⒒式鹗舻鞍酌缸橹种莆铮、纤溶酶原激活抑制物.⒀9芙粽潘豻型受体等的表达明显增多,其中联合用药肝纤维化模型制备进程:孀鸥蜗宋慕梗巫橹9芙粽潘豂体泶镌龆啵崾靖巫橹植垦9芙粽潘赡芤蚋蜗宋置谠龆啵9芙粽潘豂赡芡ü俳;:蜗宋毖管紧张素及雌二醇浓度均升高,并与肝纤维化进程呈同步变化。细胞因子⋯及雌二醇浓度均显著升高,其中联合用药模型组浓度最高::嫌靡┠P妥楸泶镒疃啵与各对照组相比,各⒒式鹗舻鞍酌缸橹种褪芴濉⑺穆然肌褪唬/。,,.,
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前言各器官组织慢性炎症反应导致纤维化乃至硬化是器官功能衰竭的前奏。组织纤维化的三步曲是字⒎从Α⑾赴饣鸦妥织重构。其中炎症反应后各类细胞因子及炎症介质的释放,间质成纤维细胞的激活及墓亢铣伞⒎置诓⒍鸦瞧涔餐卣鳌在心、肾及肺间质的纤维化中,”取9芙粽潘豂,通过徽泵持续滴注于大鼠静脉内两周后,发现大鼠心、肾问质纤维化。⑸黾渲食上宋赴姆至增殖。由于褪芴和血管紧张素转化酶抑制剂抗大鼠心、肾问质纤维化有效”““判摹⑸黾渲氏宋赡苡刖植緼泄亍同心、肾等组织纤维化一样,肝纤维化的发生也以炎症反应开始。在肝脏中同样存在着一种间质成纤维细胞,即肝星状细胞蝗衔J遣斡敫蜗宋钪匾5南赴弧=ḿせ畹娜薍在含一定浓度呐嘌褐蟹跤纱倨浞至选⒃鲋臣昂铣蒃“”。研究显示:将阻断剂和用于实验性肝纤维化可取得明显的疗效,其抗肝纤维化效应是由介导的,故推测与肝纤维化之间也存在一定的关系。然而,在动物实验中尚未证明对肝纤维化的促进作用。因此,本研究通过联合应用与四***化碳观察芊窦涌齑笫蟾蜗宋慕诟蜗宋程中的表达情况,以间接证明肝脏局部诟蜗宋械淖饔茫与转化生长因子⒀P“⒒式鹗舻鞍酌缸橹种莆琓一⑾巳苊冈せ钜种莆琍耙鹊核厣ひ蜃,瓒霞珻票复笫蟾蜗宋P停荚子,一,。
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