肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍及睡眠呼吸障碍特点分析.docx

该【肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍及睡眠呼吸障碍特点分析 】是由【科技星球】上传分享，beplayapp体育下载一共【18】页，该beplayapp体育下载可以免费在线阅读，需要了解更多关于【肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍及睡眠呼吸障碍特点分析 】的内容，可以使用beplayapp体育下载的站内搜索功能，选择自己适合的beplayapp体育下载，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此beplayapp体育下载到您的设备，方便您编辑和打印。肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍及睡眠呼吸障碍特点分析??王芳黄朝阳丁岩李宁王玉平詹淑琴肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍及睡眠呼吸障碍特点分析王芳黄朝阳丁岩李宁王玉平詹淑琴目的通过多导睡眠图监测肌萎缩侧索硬化症患者睡眠结构和睡眠呼吸事件,探讨其睡眠障碍和睡眠呼吸障碍特点。方法共36例患者根据是否存在延髓症状分为肢体受累组(14例)和延髓麻痹组(22例),记录一般资料以及睡眠障碍和睡眠呼吸障碍相关主诉,包括入睡困难、睡眠维持困难或早醒、呼吸不畅或鼾症、夜尿症、不宁腿综合征、肌肉疼痛等;Appel肌萎缩侧索硬化症量表(AALS)评价延髓功能、呼吸功能、上下肢肌力和肌肉功能;多导睡眠图监测脑电图、眼动图、心电图、肌电图、体位、鼾声、口鼻气流量、胸腹式呼吸和指端脉搏血氧饱和度,以及睡眠相关参数包括总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、觉醒次数、非快速眼动睡眠期各期和快速眼动睡眠期比例、睡眠呼吸暂停低通气指数。Pearson相关分析评价快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数和周期性腿动与临床资料和AALS评分的相关性。结果延髓麻痹组患者AALS总评分(P=)、延髓功能评分(P=)和呼吸功能评分(P=)高于,上肢肌力(P=)低于肢体受累组。两组患者均出现睡眠结构紊乱,表现为睡眠片段化,其中延髓麻痹组觉醒次数多于(P=)、快速眼动睡眠期比例低于(P=)、周期性腿动次数少于(P=)肢体受累组;两组患者睡眠呼吸障碍主要表现为低通气,其中延髓麻痹组睡眠呼吸暂停低通气指数(P=)、快速眼动睡眠期和非快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数(P=,)高于肢体受累组。Pearson相关分析显示,快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数与病程(r=,P=)以及AALS总评分(r=,P=)、延髓功能评分(r=,P=)、呼吸功能评分(r=,P=)呈正相关,周期性腿动与病程(r=,P=)以及AALS总评分(r=,P=)、上肢肌肉功能(r=,P=)和下肢肌肉功能(r=,P=)评分呈正相关。结论肌萎缩侧索硬化症患者存在失眠、睡眠呼吸障碍、周期性肢体运动障碍等多种形式的睡眠障碍。多导睡眠图可以监测到睡眠呼吸障碍,为尽早进行无创性正压通气提供临床依据。肌萎缩侧索硬化;睡眠障碍;多道睡眠描记术肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种选择性侵犯上下运动神经元的致死性神经变性病,主要表现为延髓、四肢、躯干进行性肌无力和肌萎缩,包括呼吸肌无力[1]。发病率为1~3/10万,患病率为4~6/10万,生存期3~5年,呼吸功能衰竭是最主要死因[2?3]。目前,主要以临床表现为基础,结合神经电生理学、神经病理学和神经影像学等多项检查,综合评价后明确诊断,其中,肌电图是公认的明确诊断的必要工具,有助于发现和确定运动神经元受损范围以及肌肉失神经支配和再生现象[4]。肌电图可以给临床医师提供重要诊断信息,但不能反映病程中呼吸功能衰竭的进展情况[5]。既往研究显示,包括肌萎缩侧索硬化症在内的运动神经元病患者均存在睡眠紊乱现象[6?7]。此外,肌萎缩侧索硬化症患者呼吸功能障碍在疾病早期即可能存在,部分患者在日间立位时无主观呼吸困难症状,但在夜间睡眠中可以出现呼吸功能障碍[2]。是否出现呼吸功能障碍与疾病预后密切相关,因此,呼吸功能障碍的早期诊断和严重程度的评价即显得尤为重要。夜间多导睡眠图(PSG)是监测睡眠障碍和睡眠呼吸障碍(SDB)的重要方法,主要用于睡眠障碍和睡眠呼吸障碍的诊断[8]。尽管神经肌肉病是多导睡眠图监测的适应范围,但是一直以来并未在此类疾病的诊断中真正发挥作用。本研究采用多导睡眠图监测肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍和睡眠呼吸障碍,以期为肌萎缩侧索硬化症早期呼吸功能障碍的识别提供新的途径。资料与方法一、(1)肌萎缩侧索硬化症符合世界神经病学联盟(WFN)1998年修订的ElEscorial诊断标准[9?10],包括确诊的(definite)和拟诊的(possible)肌萎缩侧索硬化症。(2)年龄>18岁。(3)均有睡眠障碍和睡眠呼吸障碍,并行多导睡眠图监测。(4)本研究经首都医科大学宣武医院道德伦理委员会审核批准,所有患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。-2014年10月在首都医科大学宣武医院神经内科就诊的确诊的和拟诊的肌萎缩侧索硬化症患者36例,男性22例,女性14例;年龄35~72岁,平均(±)岁;体重指数(BMI)~,平均(±)kg/m2;病程6~36个月,(,)个月;肢体瘫痪程度均上肢重于下肢,其中17例表现为肢体无力远端重于近端,10例为肢体无力近端重于远端,9例为肢体无力近端与远端无明显差异。二、、年龄、体重指数、病程、首发症状与体征,以及睡眠障碍和睡眠呼吸障碍相关主诉,包括入睡困难、睡眠维持困难或早醒、呼吸不畅或鼾症、夜尿症、不宁腿综合征(RLS)、肌肉疼痛等。(AALS)[11]评价其延髓功能、呼吸功能、上下肢肌力和肌肉功能,其中,延髓功能评分为6~30分、呼吸功能评分6~30分、肌力评分为6~36分、上肢肌肉功能评分6~33分、下肢肌肉功能评分6~35分,总评分为30~164分,评分越高、功能缺损越严重。、舒适、清洁、温度可调的多导睡眠图监测室内进行睡眠监测,检测前一晚行适应性睡眠,pumedics公司生产的E系57导联多导睡眠图监测系统,监测时间为夜间22:00至次日清晨7:00,连续记录9h,同时进行6导联脑电图(根据国际10?20系统安置电极,分为F3?A2、F4?A1、C3?A2、C4?A1、O1?A2、O2?A1)、眼动图、心电图、肌电图(颏肌和胫骨前肌)、体位、鼾声、口鼻气流量(压力式和热敏式)、胸腹式呼吸和指端脉搏血氧饱和度(SpO2)监测。并以2007年美国睡眠医学会(AASM)制定的睡眠分期作为睡眠及相关事件判断标准[12],通过计算机辅助产生试验所需的睡眠参数:总睡眠时间(TST),睡眠效率(SE),睡眠潜伏期(SL),觉醒次数,非快速眼动睡眠期(NREM)包括1、2和3期共3期,快速眼动睡眠期(REM),非快速眼动睡眠期各期和快速眼动睡眠期在总睡眠时间中所占比例,睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)。三、。计数资料以相对数构成比(%)或率(%)表示,行Fisher确切概率法。呈正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,行两独立样本的t检验;呈非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距[M(P25,P75)]表示,行Wilcoxon秩和检验。睡眠呼吸障碍与临床资料和AALS评分的相关性采用Pearson相关分析。以P≤。结果一、临床资料的比较36例患者根据是否存在延髓症状分为肢体受累组(单纯累及上肢或同时累及上下肢,无延髓症状)和延髓麻痹组(累及延髓,伴或不伴肢体受累)。(1)肢体受累组:共14例患者,男性10例,女性4例;年龄35~70岁,平均(±)岁;体重指数(BMI)~,(,)kg/m2;病程6~36个月,(,)个月;单纯累及上肢6例,同时累及上下肢8例;伴括约肌功能障碍2例;睡眠障碍和睡眠呼吸障碍主诉主要包括入睡困难(4例,%)、睡眠维持困难或早醒(6例,%)、呼吸不畅或鼾症(4例,%)、夜尿症(6例,%)、不宁腿综合征(5例,%)、肌肉疼痛(4例,%)。(2)延髓麻痹组:共22例患者,男性12例,女性10例;年龄34~72岁,平均为(±)岁;体重指数(BMI)~,(,)kg/m2;病程6~36个月,中位病程为12(8,18)个月;单纯累及延髓3例,同时累及延髓和上肢8例,同时累及延髓和上下肢11例;伴有呼吸困难13例,主要表现为轻度呼吸障碍,仅3例为夜间阵发性呼吸困难或端坐呼吸;伴括约肌功能障碍1例;睡眠障碍和睡眠呼吸障碍主诉包括入睡困难(7例,%)、睡眠维持困难或早醒(10例,%)、呼吸不畅或鼾症(13例,%)、不宁腿综合征(5例,%)、夜尿症(11例,50%)、肌肉疼痛(6例,%)。肢体受累组与延髓麻痹组患者一般资料比较,性别、年龄、体重指数、病程、睡眠障碍和睡眠呼吸障碍相关主诉差异无统计学意义(均P>,表1),均衡可比。二、Appel肌萎缩侧索硬化症量表的比较延髓麻痹组患者AALS总评分(P=)、延髓功能评分(P=)和呼吸功能评分(P=)均高于肢体受累组且差异具有统计学意义,表明延髓麻痹患者神经功能缺损更加严重、延髓功能和呼吸功能障碍更加严重;延髓麻痹组患者上肢肌力低于肢体受累组且差异具有统计学意义(P=),表明肢体受累患者上肢肌力下降更加明显;而两组患者握力和侧夹力、上肢肌肉功能评分、下肢肌力和下肢肌肉功能评分比较,差异无统计学意义(均P>,表2)。parisonofgeneraldatabetweenbulbarpalsygroupandlimbinvolvementgroup表2延髓麻痹组与肢体受累组患者AALS评分的比较(±s,评分)parisonofAALSScoresbetweenbulbarpalsygroupandlimbinvolvementgroup(±s,score)表2延髓麻痹组与肢体受累组患者AALS评分的比较(±s,评分)parisonofAALSScoresbetweenbulbarpalsygroupandlimbinvolvementgroup(±s,score)ItemTotalscoreBulbarfunctionBreathingfunctionUpperlimbmyodynamiaGripstrengthUpperlimbfunctionLowerlimbmyodynamiaLowerlimbfunctionLimbinvolvement(N=14)±±±±±±±±(N=22)±±±±±±±±、,表现为睡眠连续性中断,呈睡眠片段化,其中延髓麻痹组患者觉醒次数多于(P=)、快速眼动睡眠期比例低于(P=)、周期性腿动(PLM)次数少于(P=)肢体受累组且差异有统计学意义,而睡眠片段化比例、总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期和非快速眼动睡眠期各期比例组间差异无统计学意义(均P>,表3),提示延髓麻痹组患者睡眠质量更差。,无论是阻塞性、中枢性或是混合性睡眠呼吸暂停均十分少见。延髓麻痹组患者睡眠呼吸暂停低通气指数(P=)、快速眼动睡眠期和非快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数(P=,)均高于肢体受累组且差异有统计学意义,而平均指端脉搏血氧饱和度、最低指端脉搏血氧饱和度、平均低通气时间、最长低通气时间组间差异无统计学意义(均P>,表3),提示延髓麻痹组更易出现睡眠呼吸障碍。进一步对快速眼动睡眠期和非快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数进行分析,结果显示,延髓麻痹组患者快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数高于非快速眼动睡眠期(Z=,P=),表明延髓麻痹患者睡眠呼吸障碍主要发生于快速眼动睡眠期;延髓麻痹组有14例患者(%)快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数>5次/h,其中9例(%)>15次/h,%的延髓麻痹患者于快速眼动睡眠期发生低通气事件,%表现为中重度低通气事件。四、快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数和周期性腿动与临床资料和Appel肌萎缩侧索硬化症量表评分的相关性Pearson相关分析显示,快速眼动睡眠期睡眠呼吸暂停低通气指数与病程(r=,P=)以及AALS总评分(r=,P=)、延髓功能评分(r=,P=)、呼吸功能评分(r=,P=)呈正相关,而与性别(r=?,P=)、年龄(r=?,P=)、上肢肌力(r=?,P=)和上肢肌肉功能评分(r=,P=)、下肢肌力(r=?,P=)和下肢肌肉功能评分(r=,P=)均无关联性,表明病程越长、延髓功能和呼吸功能障碍越严重的肌萎缩侧索硬化症患者越易在快速眼动睡眠期出现睡眠呼吸障碍;周期性腿动与病程(r=,P=)以及AALS总评分(r=,P=)、上肢肌肉功能(r=,P=)和下肢肌肉功能(r=,P=)评分呈正相关,而与性别(r=?,P=)、年龄(r=?,P=)、延髓功能评分(r=?,P=)、呼吸功能评分(r=?,P=)、上肢肌力(r=?,P=)、下肢肌力(r=,P=)均无关联性,表明病程越长、上下肢肌肉功能障碍越严重的肌萎缩侧索硬化症患者越易出现周期性腿动。parisonofsleepdysfunctionandSDBbetweenbulbarpalsygroupandlimbinvolvementgroup讨论肌萎缩侧索硬化症是以进行性运动神经元缺失为特征的神经变性病,临床表现为进行性肌无力和肌萎缩,最终导致瘫痪[10]。其病因和发病机制尚不明确,目前认为影响预后的两项最重要因素是发病年龄和首发部位(延髓或脊髓)[1,10],发病年龄较大、首发部位位于延髓的患者,预后越差。神经变性病可以出现多种形式的睡眠障碍,如失眠、嗜睡、昼夜节律紊乱、异态睡眠、睡眠呼吸障碍等[13]。肌萎缩侧索硬化症患者发生退行性变的运动神经元主要分布于大脑运动皮质锥体细胞、低位脑干、脊髓锥体束和脊髓前角细胞等,尚未累及睡眠调节中枢(丘脑、下丘脑和脑桥神经核团等),故睡眠结构紊乱主要受外源性因素的间接影响,如咳嗽、口咽分泌物过多、睡眠呼吸事件、不宁腿综合征、夜尿症、肌肉僵硬或疼痛、翻身困难、焦虑或抑郁情绪等[1,14]。肌萎缩侧索硬化症直接死因多为呼吸功能衰竭,以夜间低通气为主要表现的睡眠呼吸障碍常发生于疾病早期阶段,虽然患者自觉症状不严重,但呼吸功能下降速度与呼吸功能衰竭程度相关[15]。本研究肌萎缩侧索硬化症患者普遍存在睡眠障碍,包括入睡困难、睡眠维持困难或早醒、夜间呼吸不畅或呼吸困难、夜尿症、不宁腿综合征、夜间肌肉疼痛或痉挛等。既往多项研究显示,肌萎缩侧索硬化症患者普遍出现总睡眠时间减少、睡眠效率降低、睡眠潜伏期延长、觉醒次数增多、非快速眼动睡眠期1和2期比例增加、快速眼动睡眠期比例减少[12,16]。本研究结果显示,肌萎缩侧索硬化症患者睡眠障碍主要表现为片段化睡眠,且延髓麻痹组较肢体受累组严重,同时,延髓麻痹组觉醒次数多于、快速眼动睡眠期比例低于、周期性腿动次数少于肢体受累组,提示累及延髓的肌萎缩侧索硬化症患者较累及肢体的患者睡眠紊乱更严重。肌萎缩侧索硬化症患者呼气肌和吸气肌无力是预测生存期的重要因素[13]。因此对患者早期呼吸功能评价即显得尤为重要。用力肺活量(FVC)普遍作为评价呼吸功能的指标[17?18],但该项指标对呼吸功能的恶化并不敏感,而且有延髓症状或明确面肌无力的患者不能准确完成测定,故用力肺活量与呼吸功能