临床试验中的统计学要求.pdf

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加新药临床试验的统计分析人员必须熟悉新药临床试验的有关规定、操作规范,与临床试验的研究者紧密合作完成设计和统计分析任务,确保临床试验中有关统计学要求和指导原则在新药临床试验中的贯彻。统计分析人员必须自始至终地参加整个新药的临床试验,其主要任务为:1)协助研究者完善与修订研究方案,设计病例报告表,拟定所采用的统计设计方法。2)按标准操作规范完成随机化、双盲设计方案和数据管理等各项。3)制订统计分析计划书,并完成全部资料的统计分析,写出统计分析报告。协助主要研究者完善临床试验总结报告。新药临床试验中所有涉及到的统计学工作,必须由有资格的医学统计学专业人员具体负责。所谓有资格的医学统计学专业人员是指接受过专门培训、有丰富经验、能与临床试验的研究者合作,贯彻执行新药临床试验各项指导原则的医学统计学专业人员。(2)拟定统计分析计划书统计分析计划书是由医学统计学家和主要研究者拟定的统计分析计划,它比设计方案中所规定的统计分析更为详尽细致。统计分析计划书上应列出统计分析数据集的选择、主要变量、次要变量、可能的数据变换方法、统计分析方法与模型、疗效及安全性评价方法等,并将预期获得的统计分析结果以统计分析表的格式列出。统计分析计划书是根据试验设计方案和病例报告表而拟定的,其初稿应形成于试验设计方案和病例报告表之后。在临床试验进行过程中,可以修改、补充和完善。在盲态审核时再次修改完善。但是在第一次揭盲之前必须以文件形式予以确认,不能再作变动。(3)临床试验数据的统计分析临床试验中数据分析所采用的统计分析方法取决于研究目的、研究设计方案和观察资料的性质。根据统计学原理决定应当采用参数统计还是非参数统计分析。统计分析人员应根据统计分析计划书要求应用统计分析软件编制相应的统计分析程序。根据临床试验的要求,理论上应当对全部病例按随机化纳入时的分组进行统计分析,称为意向性分析(intentiontotreat,ITT)。对于未能观察到全部治疗过程的病例资料,通常的做法是将最后一次观察到的数据结转(carryforward)到试验最终结果进行统计分析。凡符合试验方案规定、依从性好且收集到所规定的全部病例资料,则称为合格病例集资料,也称为符合方案集(Per-Protocol,PP)资料。对违反试验方案的病例,如依从性差、失访或使用了不允许用的药物的病例资料,不应列入符合方案集,但在不良反应发生率计算时应包括在内。(4)撰写统计分析报告根据统计分析计划书和统计分析结果,医学统计学家写出统计分析报告,提供给主要研究者作为撰写临床试验总结报告的素材。统计分析报告的内容包括以下几部分:1)对整个临床试验中资料的收集和整理过程的描述,包括入选病例是否符合入选、排除标准;各试验中心有无按照试验设计方案规定的观察病例数完整地收集到相应的数据;试验过程中有无增加新的观察指标;如何处理脱落病例及理由;盲法试验如何作盲态审核;在资料整理过程中有无按需对变量进行数据变换;如何定义离群值等内容。2)统计分析方法的选择及其理由。3)各组病例入选时的基本特征描述及统计检验。4)各组病例的主要变量、次要变量和全局评价变量的统计描述、参数估计及其优效性或等效性的统计检验。5)各组病例安全性评价,包括不良反应发生率及不良事件的具体描述、实验室检验结果、试验前后的变化情况、以及异常改变与试验药物的关系。以上结果应尽可能用统计表、统计图表示。统计检验结果应包括有统计学意义的水平、统计量数值和精确的P值。应注明所使用的统计软件及版本,所有统计计算程序应以文件形式保存,以便核查。