第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展.pdf

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替尼在照组,且受试人群单一,不同国家和种族之间可能试验过程中3级及以上不良反应发生率在3种药物会存在差异,还需进一步验证。中最低,%,较伏美替尼降低FURLONG(NCT03787992)试验[32-33]是中国进了近10%。S的患者,三者数据相似。行的一项Ⅲ期、随机对照临床试验,比较了伏美替在中国NSCLC的二线治疗中,阿美替尼以其尼和吉非替尼作为局部晚期或转移性EGFR突变精准、高效、低毒的优势,有望成为治疗后进展且NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。伏美替尼EGFRT790M突变患者的首选。此外,,,伏美替尼组mPFS较吉非替尼组延长了近10个果,若后续更大规模试验可呈现重复结果,拉泽替月。伏美替尼组中,11%的患者出现了≥3级不良尼或许可为脑转移患者带来更大的福音,成为这反应,而吉非替尼组为18%。此外,伏美替尼对于类患者的首选,中国也可以考虑引进拉泽替尼并CNS转移的患者也有极好的效果,ORR为89%,应用于国内患者。DCR为96%,,、阿美替尼AENEAS和伏月。以上数据表明,伏美替尼对于晚期EGFR突变美替尼FURLONG试验同为Ⅲ期、随机对照临床试阳性NSCLC患者的疗效显著,S转移的患验,且都是药物作为一线治疗的研究。三种试验者也有着良好的效果,且不良反应较吉非替尼有的相似之处在于,试验组都是第三代靶向药物,对所降低,为近年来EGFR突变阳性NSCLC患者的照组都是第一代靶向药物,结果表明,第三代靶向治疗提供了一种新兴的方案。该研究的局限与阿药物在疗效、S渗透活性等方面都有着美替尼AENEAS试验相似,存在受试人群单一的更好的效果、更大的优势。通过比较三者的数据问题,还有待进一步扩大研究。发现,三者数据相似、疗效相当。S转移的11..44其他患者,无论是ORR、DCR,还是mDoR和mPFS,伏ELUXA1(NCT02485652)试验[34]是一项单臂Ⅱ美替尼的试验数据都有很大的提高,ORR较奥希期临床试验,评估了奥莫替尼在一线EGFR-TKI治替尼提高了22%,,显示出了独有的优势。除此之外,伏美替尼在和安全性,该试验中,奥莫替尼治疗后患者的ORR降低不良反应方面也有着显著的成绩,%,%,,%,%。,。以上数据说明奥莫因此,在NSCLC一线治疗的患者中,三种药物替尼的疗效尚可,%的患者出现了≥3级都可,S转移和有基础疾病不能耐受不药物相关不良反应,由于较高的不良反应发生率良反应的患者中,伏美替尼是更好的选择。由于和严重的皮肤毒性(包括中毒性表皮坏死松解症不同试验间数据交叉比较存在一定的局限,还有:..602《癌症进展》2023年3月第21卷第6期待进一步的研究和验证。tinib,AC0010)等,也都在进行研究中,未来一定会33小结和展望有更多更有效的靶向药物出现,为NSCLC患者综上所述,众多试验已证明第三代EGFR-TKI提供更多的选择,期待NSCLC的靶向治疗能够较第一代EGFR-TKI有着绝对的优势,在中国已上再创辉煌。但无论是第一代、第二代还是第三代市的3种第三代EGFR-TKI在EGFR敏感突变和EGFR-TKI,在用药一段时间后,都会出现耐药现EGFRT790M突变晚期NSCLC患者的治疗中均有象,关于第三代药物耐药机制的研究目前主要集着良好的疗效、可控的安全性,S较强的中在奥希替尼,对于其他药物耐药机制的研究极药物活性,但每种药物也各有优劣,应根据患者的少,因此耐药机制的研究以及耐药后的应对策略具体情况选择合适的药物。此外,多种第三代成为当下急需攻克的难题,有待医务人员及科研EGFR-TKI,如利米替尼(limertinib,ASK120067)、人员的进一步研究和摸索,为肿瘤个体化、精准化纳扎替尼(nazartinib,EGF816)、阿比替尼(abiver-治疗提供更优解。参参考考文文献献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,[J].NatRevClinOncol,2022,19(8):499-:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortality[14]:areviewinpreviouslyuntreated,worldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJEGFRmutation-positive,advancedNSCLC[J].TargetOn-Clin,2021,71(3):209-,2021,16(5):687-695.[2]尹周一,王梦圆,游伟程,[15]何珩,黄璐,[J].肿瘤综合治疗电子杂志,[J].中国新药杂志,2016,25(16):1801-,8(2):54-63.[16]黄璐,胡潇潇,[3]SiegelRL,MillerKD,FuchsHE,,酶抑制剂药物及其专利研究[J].中国新药杂志,2022,312022[J].CACancerJClin,2022,72(1):7-33.(16):1553-1559.[4]HerbstRS,MorgenszternD,[17]曾大雄,-smallcelllungcancer[J].Nature,指南2019V1版更新要点解读[J].世界临床药物,2019,2018,553(7689):446-(1):1-5.[5]SunC,GaoW,LiuJ,-[18]KochAL,VellankiPJ,DreznerN,-smallcellsummary:osimertinibforadjuvanttreatmentofsurgicallylungcancer[J].RespirRes,2020,21(1):-smallcelllungcancer,acollaborativeproject[6]tiA,SharmaS,MinariR,-orbisreview[J].ClinCancerRes,2021,27(24):6638-nismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-[J].BrJCancer,2019,121(9):725-737.[19]ZhouC,WangM,ChengY,[7]AndrewsWrightNM,-generationepider-osimertinibinAsia-Pacificpatients(pts)withEGFRmalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorsfortheT790M-positiveadvancednon-smallcelllungcancertreatmentofnon-smallcelllungcancer[J].TranslLung(NSCLC):updatedphaseIIresultsincludingoverallsur-CancerRes,2019,8(Suppl3):S247-(OS)[J].AnnOncol,2018,29(9):ix157.[8]DongRF,ZhuML,LiuMM,-[20]GossG,TsaiCM,ShepherdFA,-atesresistancetoEGFRtyrosinekinaseinhibitorsintreatedEGFRThr790Met-positiveadvancednon-small-NSCLC:frommolecularmechanismstoclinicalresearchcelllungcancer(AURA2):amulticentre,open-label,sin-[J].PharmacolRes,2021,167:-arm,phase2study[J].LancetOncol,2016,17(12):[9]TranPN,-1643--small-celllungcancer[J].Lung[21]PapadimitrakopoulouVA,MokTS,HanJY,-Cancer(Auckl),2016,7:91--pemetrexedforpatientswithEGFR[10]HeJ,HuangZ,HanL,-T790MadvancedNSCLCandprogressiononapriorEG-mentof3rdgenerationEGFR-TKIresistanceinadvancedFR-tyrosinekinaseinhibitor:AURA3overallsurvivalnonsmallcelllungcancer(Review)[J].IntJOncol,2021,analysis[J].AnnOncol,2020,31(11):1536-(5):90.[22]ChengY,HeY,LiW,[11]TanCS,KumarakulasingheNB,HuangYQ,-reatmentforEGFR-mutatedad-generationEGFRTKIs:currentdataandfuturedirectionsvancedNSCLC:FLAURAChina,arandomizedstudy[J].[J].MolCancer,2018,17(1):,2021,16(2):165-176.[12]RemonJ,SteuerCE,RamalingamSS,[23]WuL,ZhongW,LiA,-andotherthird-generationEGFRTKIinEGFR-mutantFRT790M-mutantnon-smallcelllungcancerwithalmo-NSCLCpatients[J].AnnOncol,2018,29(suppl_1):i20--inducedinterstitiallungdisease:[13]CooperAJ,SequistLV,-generationEGFRacasereportandliteraturereview[J].AnnTranslMed,andALKinhibitors:mechanismsofresistanceandman-2021,9(11):950.(下转第620页):..620《癌症进展》2023年3月第21卷第6期inasregimensforconcurrentchemoradiotherapyinelder-inpatientswithunresectableormetastaticpancreaticade-lypatientswithunresectablelocallyadvancednon-smallnocarcinoma:aretrospectivecohort[J].AnnTranslMed,celllungcancer:JapanClinicalOncologyGroupStudy2022,10(6):[J].JpnJClinOncol,2021,51(5):836-841.[23]HaoX,ZhuY,MuY,-bination[19]WeissJM,PennellN,DealAM,-paclitaxelinwithBevacizumabinpatientswithnon-squamousnon-olderpatientswithnon-smallcelllungcancerwhohavesmallcelllungcancerafterfailureofatleastonepriorsys-developeddiseaseprogressionafterplatinum-baseddou-temicregimen[J].JCancer,2020,11(21):6421-[J].Cancer,2020,126(5):1060-1067.[24]LiL,LiuW,WangY,-third-line[20]MarushimaH,KimuraH,MiyazawaT,-therapyforthetreatmentofadvancednonsmallcelllungcomesofadjuvantchemotherapywithmodifiedweekl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