卡瑞利珠单抗在消化系统肿瘤中的应用研究进展.pdf

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-肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,catheterarterialchemoembolization,TACE)联合卡ASCO)年会上公布了结直肠癌队列的研究结果。瑞利珠单抗加一种酪氨酸激酶抑制剂(仑伐替尼、该研究纳入了44例经过至少2线方案治疗后进展索拉非尼或多纳非尼)治疗,结果显示,DCR为的结直肠癌患者,%,%,中位OS未达到,中位PFS为替尼治疗,结果显示,%,,并且其中5例患者经治疗后评估为病灶(diseasecontrolrate,DCR)%,[22]。上述临床试验均提示卡瑞利珠单抗在个月[17]。该研究显示卡瑞利珠单抗联合法米替尼联合化疗、介入治疗时,也同样有可靠的疗效,结在转移性结直肠癌患者中具有明显的抗肿瘤活性果与RESCUE研究数据相似,这提示在晚期肝癌且安全性可控。的免疫治疗中,卡瑞利珠单抗除联合靶向治疗外,总体而言,卡瑞利珠单抗在晚期结直肠癌中的联合化疗及介入治疗等方案患者都能获益,甚至治疗初见疗效,但不论是新辅助治疗,还是姑息治存在转化成功获得手术机会的可能,但目前尚缺疗,都需要后续更多的大样本临床试验数据作为乏大样本的标准临床试验的数据支持。支持,同时也期待后续Ⅲ期临床试验中能发现更目前肝癌领域的免疫治疗正在进行广泛研究,多有价值的疗效预测因子,能更好地指导临床治但目前绝大多数临床试验仍以索拉非尼、仑伐替疗策略的制订。尼为对照,缺少以含有ICI的治疗方案为对照的头33..44肝癌对头研究,卡瑞利珠单抗相关的临床试验也存在早期肝癌不易发现,多数患者在确诊时已是中同样问题,期待后续能开展更多ICI之间的对照研晚期,且中国肝癌患者多合并严重肝硬化,确诊时究,指导临床上ICI联合治疗方案的选择。已失去手术机会[18]。目前晚期肝癌一线治疗综合33..55胆管癌了化疗、局部治疗(放疗、介入治疗、消融治疗等)、胆管癌起病隐匿,且侵袭性强,对放化疗敏感性靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段,且疗效较为不强,预后较差。目前晚期胆管癌一线标准治疗仍确切,显著延长了晚期肝癌患者的生存期。但许推荐吉西他滨联合铂类的化疗方案,但目前疗效也多患者存在放化疗、局部治疗禁忌证,以及靶向药不尽如人意。目前唯一被批准用于晚期胆管癌的物不耐受、后期耐药等情况,免疫治疗的快速发展PD-1是帕博利珠单抗,但只适用于dMMR/MSI-H的为这些患者带来了更多治疗方案的选择。患者,胆管癌免疫治疗方面的选择仍较少。:..2324《癌症进展》2023年11月第21卷第21期有研究者开展了一项单臂、Ⅱ期研究,旨在研研究同样表明了卡瑞利珠单抗的联合治疗在胰腺究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在胆管癌患者中的癌中有较好的疗效。疗效及安全性。研究纳入了4例胆管癌,13例胆囊目前,大多数ICI在胰腺癌中的疗效并不理想,癌,接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,2个疗这可能与胰腺癌独特的免疫抑制微环境有关[28],需程后评估疗效,结果显示,%,其中2例要寻求更为合适的联合抗肿瘤治疗方案,例如联合患者达到完全缓解(CR),12例患者达到部分缓解破坏免疫抑制微环境的治疗措施等,当然,这些都(PR)[23]。研究结果提示,卡瑞利珠单抗联合阿帕有待更进一步的探索和研究。尽管有一些病例报替尼在局部晚期胆管癌患者中表现出有希望的抗道中卡瑞利珠单抗用于胰腺癌患者取得了良好的肿瘤活性。另外一项研究纳入了14例晚期胆管癌疗效,但目前卡瑞利珠单抗用于胰腺癌的疗效及安患者,接受卡瑞利珠单抗联合化疗(FOLFOX4、全性依旧缺乏可靠的大样本临床试验数据支持。GEMOX、紫杉醇脂质体联合替吉奥、替吉奥单药)44卡瑞利珠单抗的安全性和不良反应方案,研究结果显示,,,%,%[24]。抗单药或联合化疗的患者,分析发现,使用卡瑞利就目前研究结果来看,卡瑞利珠单抗联合靶向珠单抗最常见的不良反应是反应性毛细血管增生药物、化疗治疗胆管癌已初见成效,但目前报道的(reactivecutaneouscapillaryendothelialprolifera-临床疗效观察和临床试验存在样本量小、缺乏标tion,RCCEP)(%)、天冬氨酸转氨酶升高准对照等问题,目前卡瑞利珠单抗也在积极开展(%)、丙氨酸转氨酶升高(%)、甲状腺功能后续临床试验,尽管就目前数据来看,联合卡瑞利减退(%)、疲劳(%)、贫血(%)[29]。珠单抗的治疗方案并不优于其他ICI,EP是卡瑞利珠单抗比较特征性的不单抗在胆管癌中的临床试验起步较晚,也期待后良反应,除了常见的发生于皮肤的毛细血管增生,续能够有更好的临床试验数据呈现。内脏器官的毛细血管增生也有报道[30]。RCCEP多33..66胰腺癌发生在首次用药后第1个周期,部分患者在卡瑞利目前胰腺癌的治疗仍以手术、放化疗为主,EP可自行消退,也可持续存胰腺癌早期诊断困难,有手术机会的患者较少,且在,停药后1~2个月自行消退[31]。有研究显示,卡手术R0切除率并不高[25],同时胰腺癌侵袭性强、EP发生率与抗肿瘤疗效呈正相病进展迅速,总体来说治疗效果欠佳,胰腺癌的治关[32]。EP症状较轻,不需要特殊治疗,如疗在临床上仍是难题。目前胰腺癌相关治疗中尚伴有破溃出血,可局部应用云南白药粉、凝血酶冻未推荐免疫治疗,但有一些临床研究正在进行。干粉等止血,或采用激光手术等治疗方法。一项研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇及吉西他55小结与展望滨联合卡瑞利珠单抗治疗转移性胰腺癌的疗效和随着ESCORT-1st等大样本Ⅲ期临床试验研究安全性,该研究纳入了20例患者,均接受白蛋白结取得优秀的研究成果,卡瑞利珠单抗在食管癌中合型紫杉醇、吉西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗,6的适应证已从二线推至一线,除此之外,卡瑞利珠个疗程后如果未进展,则继续接受卡瑞利珠单抗单抗在其他消化系统恶性肿瘤中也显示了一定的维持治疗,研究结果显示,ORR和DCR分别为60%疗效,随着越来越多临床试验的开展,期待在不久和85%,PFS和OS的数据尚未达到,值得一提的后的将来卡瑞利珠单抗在消化系统肿瘤中能有更是,其中1例患者达到了CR[26],这项研究提示卡瑞加亮眼的数据呈现。利珠单抗联合化疗在转移性胰腺癌患者中表现出目前,卡瑞利珠单抗在消化系统肿瘤中的医保了良好的疗效和安全性。此外,一项研究评估了适应证只有晚期食管癌和晚期肝癌的二线治疗,卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗以及白蛋白紫杉醇这使得卡瑞利珠单抗在临床中的应用受到了经济和吉西他滨的方案在胰腺癌患者中的疗效及安全条件的限制,也希望后续能有更多可靠的临床数性,研究结果显示,%,DCR据呈现,推动医保适应证的扩大,%,CR2例(%),PR16例(%)[27],该有更多治疗方案选择。参参考考文文献献[1]ZhengR,ZhangS,ZengH,[3]MarkhamA,:camrelizumab:firstmortalityinChina,2016[J].JNationalCancerCenter,globalapproval[J].Drugs,2019,79(13):,2(1):1-9.[4]李瑛,范忠义,尤文叶,-1/PD-L1信号通路在肿瘤免[2]SharpeAH,[J].解放军医学院学报,2015inhibitorypathway[J].NatRevImmunol,2018,18(3):153-(7):762-.[5]WuX,GuZ,ChenY,-1blockade:..ONCOLOGYPROGRESS,[J].ComputStructBiotechnolJ,势分析[J].中华流行病学杂志,2022,43(3):330-,17:661-674.[19]XuJ,ShenJ,GuS,[6]MoH,HuangJ,XuJ,,anti-tumouractivity,andwithapatinibinpatientswithadvancedhepatocellularcar-icsoffixed-doseSHR-1210,ananti-PD-1cinoma(RESCUE):anonrandomized,open-label,phaseantibodyinadvancedsolidtumours:adose-escalation,IItrial[J].ClinCancerRes,2021,27(4):1003-[J].BrJCancer,2018,119(5):538-545.[20]ZhangY,XuJ,ShenJ,[7]Correction:multicenter,single-arm,phaseIItrialofcamreli-(OS)ofRESCUE:anopen-label,phase2trialofcamreli-zumabandchemotherapyasneoadjuvanttreatmentforlo-zumab(C)binationwithapatinib(A)inpatientscallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma[J].Jwithadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC)[J].JClinImmunotherCancer,2022,10(6):,2021,39(15_suppl):4076.[8]LiuJ,LiJ,LinW,[21]QinS,ChenZ,LiuY,-PD-1chemotherapyforresectable,EMOXsys-squamouscellcarcinoma(NIC-2019):amulticenter,hemotherapyasfirst-herapyforadvancedhe-phase2study[J].InternJCancer,2022,151(1):128-[J].JClinOn-[9]LuoH,LuJ,BaiY,-col,2019,37(15_suppl):-free[22]LiJ,ShiJ,-binationwithcamreli-squamouscellcarcinoma:theESCORT-1strandomizedzumabandtargetedagentsinintermediate-stageunresect-clinicaltrial[J].JAMA,2021,326(10):916-:asingle-arm,prospective,[10]LiuN,LiuZ,ZhouY,-real-worldstudy[J].JClinOncol,2022,40(16_suppl):binedwithFLOTversusFLOTaloneasneoad-[23]RaoJ,WuC,ZhangH,-gastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinomaysisofneoadjuvantcarrizumabplusapatinibinpatientswhoreceivedD2radicalgastrectomy[J].JClinOncol,withlocaladvancedbiliarytractcancers[J].JClinOncol,2021,39(15_suppl):,39(15_suppl):e16126.[11]TangZQ,WangY,LiuD,[24]YuY,HuangS,ChenJ,-binedwithchemoradiationtionofthecamrelizumabwithchemotherapyinmetastaticancer(Neo-PLAN-biliarytractcancers[J].CancerControl,2021,28:ET,NCT03631615)[J].AnnOncol,2021,32:.[12]PengZ,WeiJ,WangF,[25](2022年版)[J].withchemotherapyfollowedbycamrelizumabplusapa-临床肝胆病杂志,2022,38(5):1006--astro-[26]CuiJ,Ya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