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2、N受体拮抗剂:***琥珀胆碱硫酸阿托品:M受体拮抗剂理化性质:1、酸碱性: 水溶液呈中性反应。阿托品碱性较强 (叔***):水溶液可使酚酞呈红色。2、稳定性:阿托品水解性 (酯):pH~最稳定, 弱酸性、中性时较稳定;碱性时易水解 →莨菪醇和消旋莨菪酸;不可与碱性药物(如硼砂)合用;硫酸阿托品水溶液 100℃下30min下(灭菌)稳定。3、特征反应:Vitali 反应(莨菪酸的特异反应)阿托品用发烟***加热,发生硝基化反应,生成三硝基衍生物;再加 KOH,初现深紫色,后转暗红色,最后颜色消失氧化:将阿托品与硫酸及***钾加热时,水解生成莨菪酸被氧化生成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味。叔***:显生物碱显色反应及沉淀反应阿托品与东崀菪碱、山崀菪碱化学结构有什么区别?NNNOHOOHOHOHOOOOOO阿托品东崀菪碱山崀菪碱东崀菪碱在6、7位上多了环氧桥,脂溶性增加;山崀菪碱在6位上多了一个羟基,水溶性增加。PS:东莨菪碱作用与阿托品相似,因易于通过血脑屏障和和胎盘,与阿托品不同之处是对中枢神经系统有明显的抑制作用,临床用作镇静药。对中枢作用的影响:1).氧桥和羟基的存在与否,对药物的中枢作用影响大。2).中枢作用由强至弱:东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱(6,7-环氧)(无6,7-环氧无6-OH)(6,7-环氧α-OH)(6-OH)(3).季铵化→无CNS作用→用作解痉药(丁溴东莨菪碱)苯磺顺阿曲库铵: N受体拮抗剂临床用途:肌肉松弛药3、肾上腺素受体激动剂:肾上腺素肾上腺素称为工具药,有去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,由于氮上的取代基不同,应用于不同的受体,当取代基越来越大,会作用于β2受体(5)肾上腺素:拟肾上腺素药物 无结构类型理化性质:酸碱性:无机强酸或强碱中易溶,氨溶液或碳酸钠溶液中不溶,饱和水溶液呈弱碱性反应稳定性:易氧化:肾上腺素有领苯二酚结构,遇空气中的氧或其他若氧化剂,日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质,生成红色的肾上腺素洪,继续聚合成棕色多聚体。消旋化:结构上有手性碳,可发生消旋化。①R构型肾上腺素为左旋体,活性比右旋体 >12倍,消旋体活性为左旋体的 1/2;②左旋肾上腺素为水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化而使活性降低;③消旋化速度与 pH有关,pH4以下,速度加快。故:注射剂应注意控制 pH不可口服:被胃酸分解。作用机制(靶点):α受体和β受体临床应用:用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救***与肾上腺素的比较:OHHN***的化学结构: 有2个手性碳原子,有 4个光学异构体。与肾上腺素作用的比较:1)苯环上不带有酚羟基:T的影响,作用时间延长;化合物极性降低,易进入中枢,产生兴奋作用(特殊管制的药物)。2)α-碳上带有一个***:不易受MAO的氧化,作用时间延长,但中枢毒性增加。4、组***H受体拮抗剂:***类:曲吡那敏;:苯***;***类:马来酸***苯那敏;:盐1酸赛庚啶,***雷他定;:盐酸西替利嗪;:阿司咪唑。H1受体拮抗剂分为几类,各举一代表药物。答:目前临床应用的H1受体拮抗剂按化学结构可大致分成六类ArN乙二***类、哌嗪类结构类型代表药物Ar'N乙二***类曲吡那敏哌嗪类西替利嗪亲脂性芳环部分ArN氨基醚类氨基醚类苯***O丙***类***苯那敏ArN丙***类、哌啶类、三环类三环类赛庚啶ArC哌啶类阿司咪唑(6)马来酸***苯那敏:丙***类扑尔敏(药用外消旋体 )作用靶点:H1受体临床应用;***: :盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因; ***类:盐酸利多卡因、吡咯卡因; ***类:盐酸达克罗宁,其他:氨基醚类,氨基甲酸酯类,脒类。局部***结构类型及构效关系。结构类型 代表药物芳香酸酯类 普鲁卡因酰***类 利多卡因构效关系:在首页(7)盐酸普鲁卡因: 苯甲酸酯类ONO2N理化性质:1、芳伯***基特性:在酸性条件下与亚***钠和β - 萘酚发生重氮耦合;具有还原性易被氧化变色,在空气中稳定,对光敏感。PH及温度升高,紫外线,重金属离子都可加速氧化。2、酯键:水解。稳定,当 PH≤或PH≥4时,水解加快。3、叔***:生物碱沉淀反应。4、鉴别反应:芳伯氨基 : ①氧化变色 ②重氮偶合反应 ③碱性叔***: 生物碱沉淀反应5、盐酸普鲁卡因在碱性情况下,会游离出普鲁卡因沉淀;在碱性加热条件下,会发生酯水解主要发生水解代谢:酯水解 →对氨基苯甲酸 +二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸引起过敏反应的主要原因。临床应用:用作局部*** 。不用于粘膜麻醉 (表面麻醉)。比较普鲁卡因和利多卡因的结构,说明其作用的差异。OHNONN普鲁卡因:H2N利多卡因:O作用的差异:稳定性 : 利多卡因 酰***键 > 普鲁卡因 酯键利多卡因 酰***键的两个邻位均有***,产生空间位阻,在酸或碱中均不易水解,体内酶解速度也慢。因此,作用强,毒性也大。 (Lidocaine>Procaine)PS:利多卡因是治疗心律失常的首选药物。第六章、循环系统药物1、肾上腺素能 β受体阻滞剂: 使受体兴奋 :β1- 受体—心脏兴奋;β 2- 受体—血管舒张、支气管舒张。拮抗 :β 1受体—心脏抑制;β2-受体—血管收缩、支气管收缩。(8)盐酸普萘洛尔:芳氧丙醇***类 β受体拮抗剂的模式药物作用机制:非选择性β受体阻断剂临床用途:用于心绞痛、早博 (心律失常)、高血压。2、钙通道阻滞剂: 1. 选择性钙通道阻滞剂:①二氢吡啶类 : 硝苯地平;②类: 地尔硫卓。2. 非选择性钙通道阻滞剂:④ ***桂利嗪类;⑤普尼拉明类钙通道阻滞剂的结构类型各举一代表药物。大类 小类 代表药物选择性钙通道阻滞剂 1,4二氢吡啶类 硝苯地平苯烷***类 维拉帕米苯并硫氮类 地尔硫:苯烷***类:维拉帕米;③苯并硫氮卓钙通道阻滞剂的构效关系:在首页(9)硝苯地平——二氢吡啶类作用机制:钙通道阻滞剂临床用途:抗高血压药(10)盐酸***碘***:苯并二氢呋喃类理化性质:1、稳定性:固体稳定避光 ( 存在大共轭体系 ),水溶液不稳定 , 但在***仿和乙醇中稳定性比在水中好2、鉴别反应:含羰基 :与2,4-二硝基苯肼 →黄色的苯腙沉淀;含碘原子 :在硫酸中→温热、分解、氧化→紫色碘蒸汽↑代谢:口服吸收慢,生物利用度低,起效极慢。一般在一周左右才起效,半衰期长,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官内。主要代谢产物 :N-去乙基(有活性)临床应用:抗心律失常药作用机制:钾通道阻滞剂4、血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(11)卡托普利 无结构类型理化性质:1、酸性:具有酸性,羧酸的,巯基2、稳定性:结晶固体稳定性好,A、氧化:(含-SH)水溶液易(较弱)其甲醇溶液也稳定,水溶液易发生氧化和水解[O]→二硫化合物 (-S-S-) 。受pH、金属离子,浓度的影响,pH<;浓度较高时,其水溶液较稳定B、水解:酰***结构 (需剧烈条件)作用机制:血管紧张素转化酶抑制剂临床用途:主要用于抗高血压。***沙坦: 血管紧张素 II 受体拮抗剂的代表药物。5、***甘油: 一氧化氮供体药物( P205)ONO2O2NO ONO2临床用途:用于治疗心绞痛。6、洛伐他汀:调血脂药( P210)他汀类需要注意几点:1、靶点: 羟甲戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂2、来源于天然药物,由微生物发酵得到。3、作用:降血脂4、前药5、共同缺点:肌毒性第七章、消化系统药物抗溃疡药:1、H2受体拮抗剂:作用强度:法莫替丁>雷尼替丁>西咪替丁H2受体拮抗剂分类、代表药物及临床用途。分类代表药物临床用途咪唑类西米替丁本品用于十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血呋喃类雷尼替丁本品作用较西米替丁强5~8倍,具有速效和长效噻唑类法莫替丁本品作用比西米替丁强30~100倍,比雷尼替丁强6~10倍(12)西米替丁: 咪唑类(P231)H HN NN SN NNH作用机制:组*** H2受体抑制剂。临床应用:抗溃疡药。副作用:○1停药后复发率高,需维持治疗;○2抗雄性激素作用,当长期或用药量较大时可引起男性乳房发育和阳痿等症状,停药后即可消失;○3为细胞色素P450酶的抑制剂,能影响许多药物的代谢速率。+ + + +2、质子泵(H/K-ATP酶)抑制剂:与H/K-ATP酶形成二硫键,为共价结合,产生的是不可逆的抑制,称为不可逆质子泵抑制剂。(13)奥美拉唑:苯并咪唑环类( P235)