质量风险管理规程9974.pdf

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护计划和必要的备件库存要求以保证设备、设施的正常使用;物料管理中的质量风险管理:供应商选择、审计、评估以降低购进物料的不合格风险,确保能按计划采购合格的物料;存储条件的控制以降低物料在贮存期质量变化的风险;生产中的质量风险管理工艺验证:对产品生产中相关的设备设施、物料、生产环境、生产程序、关键工艺参数等可能对产品质量产生的影响的所有方面进行风险评估,找出产品风险最大的关键控制点,制定措施避免或降低该风险;:..;制定合理的生产计划,合理利用资源,避免或降低污染和交叉污染的风险;实验室控制和稳定性研究的质量风险管理实验室应从方法、试剂试液、仪器设备、量器、人员操作、取样、样品管理等方面控制质量风险,确保检验结果的准确可靠,降低实验结果的误差,减少因实验室差错造成的超标结果;通过稳定性研究,确认产品的复验期和有效期,保证产品生命周期的质量;包装设计中的质量风险管理内包装的选择设计应保证产品有良好的密闭状态,减少环境及外来物质对产品质量的影响;外包装的设计应能充分地保护好内包装不受到运输、环境等影响;标签的控制应保证符合法规要求,不产生混淆,给用户提供正确的指导;质量风险管理贯穿于产品设计、研发、技术转移、生产、定期评估、变更的过程中,以客户要求为出发点,持续改进,不断地让客户满意;6引用文件无;:..记录与附录附录1质量风险管理流程图附录2风险管理工具汇总附录3危险分级与筛选附录4失败模式影响分析8变更记载版本号生效日期变更原因、依据及详细变更内容V01新制订文件附录1质量风险管理流程图:..启动质量风险管理风险识别风险评风险分析估风险评价不符合风风险险风险降低管风沟理险通工控具制风险认可风险质量管理的效果风险回顾:..附录2风险管理工具汇总2-1鱼骨图GMP法规药品结果环境法律人员2-2过失树分析图因素D因素B可能因素E因素C2-3生产流程失败模式影响分析图严重性S可能性O可检测D风险优先级RPN=SxOxD1低1低1措施充分1~4低可以接受,无需采取措施一定程度上接受,但应按风险优先2中2中2措施不足6~9中级采取措施尽可能降低3高3高3无措施12~27高不能接受,尽快采取措施降低工序危害S可能原因O现行控制DR需采取措施SODR:..PPNN附录3危险分级与筛选1原理风险识别在生产和/或工艺中重现的质量问题风险分析基于以下信息进行分析:生产偏差;客户投诉;研究报告;产品召回;其他信息;风险评价可能性高水平:经常发生中等水平:偶尔发生低水平:极少发生严重性极其严重:造成患者死亡:..严重:严重的副作用轻微:不能达到预期的治疗效果检测性:低:很难检测出中:需要耗费高额检测成本高:一般的测验就可以检测出上述这些评价分级在具体的应用中还可以细分并赋予数值,以便能进一步的进行定量分析综合评价用图例说明:风险等级≌可能性严重性严重性风险等级低中高1风险等级一高2风险等级二可能性中3风险等级三低风险优先等级≌风险等级检测性:..检测性风险优先权低中高高优先权风险1等中优先权级2低优先权3风险优先等级≌可能性严重性检测性,风险的优先等级与风险的可能性、严重性、检测性三个指标的乘积成正比;:..附录4失败模式影响分析1原理成立质量风险管理小组不符合法规政策的要求损害患者的利益不满足质量标准的产品不满足收率要求的工艺设备故障软件问题将大的复杂的工艺分成易控制的步骤有利于失败模式的建立;风险评估表征严重性、可能性、检测性严重性、可能性、检测性的定性严重性失败的结果高:预示对质量造成严重影响产品不符合质量标准、没有可能的专家声明:..预示对质量有显着影响不符合质量标准、没有稳定性数据、可能的专家声明中等:预示对质量有较小影响没有满足质量标准、可得到稳定性数据低:预示对产品质量没有/较小影响质量在标准内可能性经常的失败:预料经常发生重复的失败:预料以一个低频次发生偶尔的失败:预料不经常发生不太可能的失败:不太可能发生检测性一般不被检测到:很可能不被注意到的失败,因此未被检测到没有技术上的解决,没有人工控制可能不被检测到:可能被省略的失败人工控制、现场检查经常被检出:一般将被检出人工控制、有统计控制的日常工作总被检出:在任何情况下失败都能且将被检出监控、可用的技术解决方式严重性、可能性、检测性的定量将不同水平以数值区间区分开,并将不同水平等级数值化;:..严重性定量:..3高失败将造成顾客的死亡或永久性伤害;失败可能导致顾客伤害;失败可对顾客造成副反应;失败使顾客感知到安全问题;失败使部分剂量不能使用,导致顾客高不满意度;可能因商业2中等原因召回但未必被当局要求召回;失败造成一个高度的顾客不满意度和很多投诉;失败不太可能造成召回;顾客可能注意到的失败,但是没有严重到要进行投诉;顾客不轻易发现的1微小失败;不会被顾客注意到的失败;可能性定量高:失败几乎是不3每个月发生一次或100个单元里发生1起的可能性可避免的2中等:偶尔失败每3个月发生一次或1000个单元里发生3起低:比较少的失1每一到三年发生一次或在10,000,000个单元里发生6起败检测性定量产品无法检查或失败缺陷是不可检测的;产品基于可接受质量水平取样计划被取样、检查和放行;因为在一个样品中没有缺陷而接3无法检测受产品;产品在过程中进行100%地手工检查;产品用通过/不通过或其他证明差错的仪表进行100%手工检查;:..在过程中使用一些统计过程控制,产品最后离线检测;使用,对不2中等符合控制的条件进行快速反应;所有产品100%被自动检查;缺陷很明显,且进行100%自动检查,1非常高设备有正常校准和预防性维护;风险评价风险等级≌严重性可能性可检测性等级严重性可能性可检测性对原本的成品性能可忽没有发生过且不太可在到达顾客手中前总能略的影响能发生检测出失败低有理由的预期到病人/使有检测到随机和系统错用者将感到不适,如:不/误的高可信度>99%能打开容器低容量生产:从没发生过但是可能发生将被检测到的确信的系有理由的预期到病人/使统错误>95%用者将感到短暂的不要曾经在一个类似产品求医药干涉的不适,如:上出现中很小的随机错误检测注射的疼痛、短暂发烧<95%高容量生产:2年出现一次/有理由预期到引起患者/低容量生产:5年内发:..生一次非永久性不适,如:感染高容量生产:每年发要求抗生素生不止一次有理由的预期错误将造没有信心一个随机或问题偶尔出现每年三成病人/使用者永久性伤微小的错误将被检测次以上害,如:瘫痪、昏迷到,如:<95%高有理由的预期错误将导发生频率>1%批次/在到达顾客手中前几乎致病人/使用者死亡瓶子/事件不可能被检测到确定措施实施并重新评估确定残留风险总结风险接受